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Rx医保乙类

奥法罗（地拉罗司分散片）

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2021年6月18日|修改日期：2022年11月9日

肾、肝功能衰竭和/或胃肠道出血地拉罗司可能引起： ·肾损害，包括肾功能衰竭 ·肝损害，包括肝功能衰竭 ·胃肠道出血某些报告的病例中，上述反应有可能是致命性的。上述反应较常见于高龄、高危骨髓增生异常综合征（MDS）、基础肾损害或肝损害或血小板计数低（＜50×10∧9/L）的患者（见【禁忌】、【注意事项】）。地拉罗司治疗需密切监测如下指标： ·血清肌酐和/或肌酐清除率：开始治疗前和此后每个月检测1次，对于存在基础肾损害或有肾损害危险因素的患者，治疗第1个月内每周检测1次，此后每月检测1次； ·血清氨基转移酶和胆红素：开始治疗前、治疗的第1个月内每2周一次，此后每月检测1次。

成份

本品活性成份为地拉罗司。

化学名称：4-[3,5-双-(2-羟基苯基)-1 H-[1,2,4]-三唑-1-基]苯甲酸。

化学结构式：

分子式：C₂₁H₁₅N₃O₄

分子量：373.4

规格

125 mg

适应症

用于治疗年龄大于 2...登录

用法用量

输血依赖性铁过载应当...登录

禁忌

·已知对活性成份或任何赋形剂过敏者。

·不得与其他铁螯合治疗合用，因为尚未确立这种合并使用的安全性。

·禁用于肌酐清除率＜ 40 mL/min 的患者或血清肌酐＞ 2 倍相应年龄正常上限。

·一般状况差、高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者或晚期恶性肿瘤患者。

·血小板计数＜ 50 × 10⁹/L 的骨髓增生异常综合征（MDS）患者。

注意事项

应按照预期的临床获益...登录

药理作用

地拉罗司是口服的活性螯合剂，与铁（Fe^3＋）具有高度选择性。它是具有三个配位基的配体，以 2：1 的比例与铁高亲和性结合。尽管地拉罗司与锌和铜的亲和力非常低，但是给药后血清中这些痕量金属的浓度仍有不同程度的下降。尚不明确这些金属浓度降低的临床意义。

药代动力学

吸收

口服地拉罗司后，达峰时间（T_max）大约为 1.5 到 4 小时。地拉罗司口服分散片相对于静脉给药的绝对生物利用度（F（％））约为 70％。当与高脂肪早餐一起服用时（脂肪含量＞卡路里总量的 50％），总暴露量（AUC）大约增加了一倍：而与标准早餐同时服用时，大约增加 50％。在正常或高脂饮食的餐前 30 分钟服用时，地拉罗司的生物利用度（F（％））中度增加（大约 13-25％）。地拉罗司分散片在橙汁或苹果汁中溶解与在水中溶解后的暴露量（AUC）相等（相对 AUC 比值分别为 103％和 90％）。

分布

地拉罗司与血浆蛋白高度结合（-99％），而且几乎只与血清白蛋白结合，在成人稳态分布容积（Vss）为 14.37±2.69L。

生物转化

地拉罗司的主要代谢途径为葡萄糖醛酸化，然后通过胆汁排泄。可能存在小肠中葡萄糖醛酸的解离和重吸收（肠肝循环）。地拉罗司的葡萄糖醛酸化主要通过 UGT1A1，在较小的程度上通过 UGT1A3 实现。地拉罗司的次要代谢途径是 CYP450-催化（氧化）代谢（8％）。在体外研究中未观察到羟基脲对地拉罗司代谢的抑制作用。地拉罗司存在肝肠循环。在健康志愿者研究中，地拉罗司单次给药后应用考来烯胺可导致地拉罗司的暴露量（AUC）降低 45％。

消除

地拉罗司及其代谢产物主要通过粪便排泄（占给药剂量的 84％）。地拉罗司及其代谢产物经肾脏排泄很少（占给药剂量的 8％）。最终消除半衰期（t_1/2）范围为 8 到 16 小时。

线性/非线性

在稳态条件下地拉罗司的 C_max和 AUC_{0-24 h}几乎与剂量呈线性增加。多次给药后暴露水平有所增加，蓄积因子为 1.3-2.3。

特殊患者人群的药代动力学

儿童：青少年（12 至 ≤ 17 岁）和儿童（2 至＜ 12 岁）接受单次或多次口服给药后，地拉罗司的总暴露量比成人患者要低。在 6 岁以下的儿童，暴露量比成人约低 50％。由于给药剂量会按照疗效进行个体化调整，因此预期这种情况不会引起临床后果。

性别：女性表观清除率较男性略低（约 17.5％）。由于是根据个体的反应进行剂量调整，因此预计清除率的性别差异不会引起显著的临床差异。

老年患者：目前尚无老年患者（年龄＞ 65 岁或以上）地拉罗司的药代动力学研究。

肾和肝功能损害：尚无地拉罗司在肾功能损害患者中的药代动力学的研究。肝氨基转移酶水平达到正常范围上限的 5 倍时不影响地拉罗司的药代动力学特征。

在 6 名轻度（Child-Pugh A）肝损害患者中，地拉罗司的平均 AUC 比 6 名肝功能正常的患者高 16％，而 6 名中度（Child-Pugh B）肝损害患者的平均 AUC 比 6 名肝功能正常的患者高 76％。在轻度或中度肝损害患者中，地拉罗司的平均 Cmax 比正常患者高出 22％。仅在一名受试者中检测了重度肝损害（Child-Pugh C）的影响（见【用法用量】和【注意事项】）。

毒理研究

遗传毒性

地拉罗司的 Ames 试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验结果为阴性，3 个大鼠经口给药体内微核试验中的 1 个结果为阳性。

生殖毒性

地拉罗司经口给药剂量达 75 mg/kg[按照体表面积计算，相当于人最大推荐剂量（MRHD）的 0.6 倍]，对雄性和雌性大鼠的生育力和生殖功能未见不良影响。

胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠和兔在器官发育期分别经口给予相当于 MRHD 0.8 倍（按照体表面积计算）的地拉罗司（大鼠 100 mg/kg/天，兔 50 mg/kg/天），上述剂量产生了母体毒性，但未观察到对胎仔的损害。

围产期毒性试验中，妊娠大鼠于器官形成期至哺乳期第 20 天经口给予地拉罗司 10、 30、90 mg/kg/天（按照体表面积计算，相当于 MRHD 的 0.08、0.2、0.7 倍），90 mg/kg/天剂量引起母体毒性、窝丢失和子代存活率下降，30 mg/kg/天剂量时雄性子代肾脏异常增加。

致癌性

Wistar 大鼠 104 周经口给药致癌性试验中，地拉罗司剂量达 60 mg/kg（按照体表面积计算，相当于 MRHD 的 0.48 倍）未见致癌性。P53（＋/-）转基因小鼠 26 周致癌性试验中，雄性、雌性小鼠剂量分别达 200 mg/kg/天、300 mg/kg/天（按照体表面积计算，分别相当于按照 MRHD 的 0.81 倍、1.21 倍），未见致癌性。

其他

成年小鼠、大鼠和狨猴给予治疗剂量的地拉罗司时观察到肾毒性。在新生和幼龄大鼠试验中，大鼠于出生后第 7 天至第 70 天（相当于人类的新生儿期至青春期的年龄范围）经口给予地拉罗司，与成年动物相比，幼龄大鼠在给予人推荐剂量 20 mg/kg/天的 0.4 倍（按照体表面积计算）时肾脏毒性升高。与铁过载动物相比，非铁过载动物给予地拉罗司时，肾脏异常发生率更高。

上市许可持有人

江苏奥赛康药业有限公司

生产企业

江苏奥赛康药业有限公司

网页版仅展示部分，【药物相互作用、不良反应、儿童用药等】使用微信扫一扫，在用药助手 App 看

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奥法罗（地拉罗司分散片）

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2021年6月18日|修改日期：2022年11月9日

成份

本品活性成份为地拉罗司。

化学名称：4-[3,5-双-(2-羟基苯基)-1 H-[1,2,4]-三唑-1-基]苯甲酸。

化学结构式：

分子式：C₂₁H₁₅N₃O₄

分子量：373.4

规格

125 mg

适应症

用于治疗年龄大于 2...登录

用法用量

输血依赖性铁过载应当...登录

禁忌

·已知对活性成份或任何赋形剂过敏者。

·不得与其他铁螯合治疗合用，因为尚未确立这种合并使用的安全性。

·禁用于肌酐清除率＜ 40 mL/min 的患者或血清肌酐＞ 2 倍相应年龄正常上限。

·一般状况差、高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者或晚期恶性肿瘤患者。

·血小板计数＜ 50 × 10⁹/L 的骨髓增生异常综合征（MDS）患者。

注意事项

应按照预期的临床获益...登录

药理作用

药代动力学

吸收

分布

地拉罗司与血浆蛋白高度结合（-99％），而且几乎只与血清白蛋白结合，在成人稳态分布容积（Vss）为 14.37±2.69L。

生物转化

消除

线性/非线性

在稳态条件下地拉罗司的 C_max和 AUC_{0-24 h}几乎与剂量呈线性增加。多次给药后暴露水平有所增加，蓄积因子为 1.3-2.3。

特殊患者人群的药代动力学

性别：女性表观清除率较男性略低（约 17.5％）。由于是根据个体的反应进行剂量调整，因此预计清除率的性别差异不会引起显著的临床差异。

老年患者：目前尚无老年患者（年龄＞ 65 岁或以上）地拉罗司的药代动力学研究。

毒理研究

遗传毒性

地拉罗司的 Ames 试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验结果为阴性，3 个大鼠经口给药体内微核试验中的 1 个结果为阳性。

生殖毒性

地拉罗司经口给药剂量达 75 mg/kg[按照体表面积计算，相当于人最大推荐剂量（MRHD）的 0.6 倍]，对雄性和雌性大鼠的生育力和生殖功能未见不良影响。

致癌性

其他

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