尼德舒（替米沙坦片）

对本品活性成分及任一种赋形剂成分过敏者。

妊娠中末期及哺乳者。

胆道阻塞性疾病患者。

严重肝功能不全患者。

替米沙坦是一种口服起效的，特异性血管紧张素Ⅱ受体(AT1 型)拮抗剂，与血管紧张素Ⅱ受体 AT1 亚型(已知的血管紧张素Ⅱ作用位点)呈高亲和性结合，该结合作用持久，但无任何部分激动剂效应。由于替米沙坦导致血管紧张素Ⅱ水平增高，从而可能引起的受体过度刺激效应亦不可知。替米沙坦可致血醛固酮水平下降。替米沙坦不抑制人体血浆肾素，亦不阻断离子通道。血管紧张素转换酶(激酶Ⅱ)亦可降解缓激肽，由于替米沙坦不抑制血管紧张素转换酶，故不会出现缓激肽作用增强导致的不良反应。替米沙坦对其它受体(包括 AT2 和其它特征更少的 AT 受体，功能尚不清楚)无亲和力。

在人体，给予 80 mg 替米沙坦几乎可完全抑制血管紧张素Ⅱ引起的血压升高。抑制效应持续 24 小时，在 48 小时仍可测到。

首剂替米沙坦后 3 小时内降压效应逐渐明显。在治疗开始后 4 周可获得最大降压效果，并可在长期治疗中维持。

动态血压监测显示，服药后降压效果持续超过 24 小时，包括下次给药前的 4 小时。这一结果在安慰剂对照的临床实验研究中得到证实：服用替米沙坦 40 mg 和 80 mg 后波谷与波峰的比值持续地在 80% 以上。

恢复到基线 SBP 有明显的剂量-时间依赖关系。此方面关于 DBP 的数据不一致。

对于高血压患者，替米沙坦可降低收缩压及舒张压而不影响心率。替米沙坦的抗高血压效果与其它类型的抗高血压代表药物具有可比性(临床实验研究进行了替米沙坦与氨氯地平，阿替洛尔，依那普利，双氢氯噻嗪，氯沙坦和赖诺普利的比较)。

替米沙坦治疗如突然中断，数天后血压逐渐恢复到治疗前水平，而不出现反跳性高血压。

在直接比较两种抗高血压药物的临床实验研究中，替米沙坦治疗组的患者干咳发生率显著低于血管紧张素转换酶抑制剂治疗组。

吸收：口服后，替米沙坦迅速吸收，绝对生物利用度平均值约为 50%。替米沙坦与食物同时摄入时，药时曲线下面积(AUC_0-∞)面积减少约 6%(40 mg 剂量)到 19%(160 mg 剂量)。空腹或饮食状态下服用替米沙坦 3 小时后血浆浓度近似。AUC 的轻度降低不会引起疗效降低。

剂量和血浆水平线性关系。在 40 mg 以上剂量时出现 C_max与 AUC 轻度的不成比例增高。

性别不同，血浆浓度不同。女性与男性相比 Cmax 与 AUC 分别高出近 2-3 倍。

分布：替米沙坦大部分与血浆蛋白结合(>99.5%)，主要是白蛋白与α-1 酸糖蛋白。平均稳态表观分布容积(Vss)约为 500L。

代谢：替米沙坦通过母体化合物与葡糖苷酸结合代谢。结合产物无药理学活性。

消除：替米沙坦按照二次幂药代动力学消除，最终清除半衰期 > 20 小时。最大血浆浓度(C_max)不随剂量增加而成比例增加，药时曲线下面积(AUC)也不完全随剂量增加而成比例增加。以推荐剂量服用时，未见临床相关的替米沙坦蓄积作用。血浆浓度女性高于男性，但对疗效无影响。

口服(或静注)时替米沙坦几乎完全随粪便排泄，主要以未改变的化合物形式排除。累积尿液排泄小于剂量的 2%。总血浆清除率(CL_lot)(约 1000 ml／min)与肝血流(约 1500 ml／min)相比较高。

老年人替米沙坦药代动力学在老年人和年轻人无差别。

肾功能不全患者进行透析的肾功能不全患者血浆浓度较低。替米沙坦在肾功能不全患者与血浆蛋白高度结合，透析不能清除。肾功能不全患者替米沙坦半衰期不变。

在临床前安全性研究中所用的剂量，与临床治疗剂量相当，能引起红细胞指数(红细胞，血红蛋白，红细胞压积)降低和肾脏血液动力学改变(血尿素氮与肌酐增加)以及血压正常的动物血钾升高。在狗可见肾小管扩张及萎缩。大鼠和狗也可见消化道粘膜损伤(糜烂，溃疡或炎症)。这些药理学不良反应，从临床前研究得知是血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ拮抗剂共有的反应.可以使用口服盐类补充剂预防。

在上述两个种属都可见血浆肾素活性增高与肾小球近球细胞肥厚／增生。上述变化，亦是血管紧张素转换酶抑制剂和其它血管紧张素Ⅱ拮抗剂共有的反应，无临床特异性。

动物实验显示，替米沙坦对于胎仔产后发育有些潜在的不良影响，包括体重减轻，睁眼延迟，死亡率增高。