二甲双胍格列本脲胶囊（I）（中山市恒生）

根据文献报道，口服单方盐酸二甲双胍后，血药浓度达峰时间为服药后 2.4±0.8 小时，峰浓度约为 2 ug/ml,主要经肠道吸收，生物利用度为 50~60％，与血浆蛋白结合率小于 5％，主要分布在胃肠道壁内、肾、肝和唾液内。

二甲双胍不经肝脏代谢，大部分以原形经肾脏排泄，消除半衰期为 3.15±1.29 小时。口服单方格列本脲后，血药浓度达峰时间为 3.2±0.6 小时，蛋白结合率为 95％，在肝脏内代谢，主要代谢产物为 4-反-羟基衍生物，代谢产物几乎无降糖活性，通过胆汁和尿各排除 50％，消除半衰期为 7.85±2.97 小时。

单剂量口服本品分别与单独使用格列本脲片和盐酸二甲双胍片的药代动力学参数相近。

遗传毒性：格列本脲、二甲双胍致突变试验结果为阴性。

生殖毒性：大鼠服用格列本脲 300 mg/kg/天（以 mg/m²计，约为人最大日推荐剂量的 150 倍），或服用二甲双胍 600 mg/kg/天（以 mg/m²计，相当于人每天最大推荐剂量 2000 mg 的 3 倍），未发现有致畸作用。最近一项研究表明，胎儿先天性不正常与孕妇孕期血糖异常有关，因此建议尽可能使用胰岛素使血糖控制在正常水平。

尽管尚不知道格列本脲是否在人乳中排泄，许多磺酰脲类药物已知是在人乳中排泄的。哺乳期大鼠的研究结果显示，盐酸二甲双胍可分泌入乳汁，并可达到在血浆的水平。

致癌性：大鼠连续给予格列本脲 18 个月，剂量达 300 mg/kg/天，未见致癌性，小鼠连续给予 2 年也未见致癌性。

二甲双胍给大鼠 104 周，小鼠 91 周，剂量分别为 900 mg/kg/天和 1500 mg/kg/天（以 mg/m²计，相当于人每天最大推荐剂量 2000 mg 的 4 倍）的致癌实验，未发现致癌性。900 mg/kg/天组的雌性大鼠有良性间质性子宫息肉增加的现象。