依静（盐酸奥昔布宁缓释片）

盐酸奥昔布宁对平滑肌具有直接解痉作用,并能抑制乙酰胆碱对平滑肌的蕈毒碱作用。可选择性作用于膀胱逼尿肌,降低膀胱内压,增加膀胱容量,减少不自主性的膀胱收缩而缓解尿急、尿频和尿失禁。

奥昔布宁缓释片首剂口服后,4-6 小时内血药浓度持续上升,维持稳定的血药浓度将近 24 小时。

与奥昔布宁普通制剂相比,奥昔布宁缓释片中 R-奥昔布宁和 S-奥昔布宁的相对生物利用度分别为 156% 和 187%。R-奥昔布宁和 S-奥昔布宁的血药浓度-时间曲线形状大致相同。奥昔布宁缓释片多剂量服用后,3 天后血浆达稳态浓度,未观察到有药物蓄积以及奥昔布宁和去乙基奥昔布宁的药动学参数变化。食物不影响奥昔布宁缓释片的吸收和代谢。

奥昔布宁静脉给药或口服,血浆浓度呈二相的方式下降,静脉注射 5 mg 盐酸奥昔布宁,其分布容积为 193L。单剂口服奥昔布宁缓释片 10 mg 后,tmax 在 R-奥昔布宁为 12.7 小时,在 S-奥昔布宁为 11.8 小时,其消除半衰期分别为 13.2 小时和 12.4 小时。

奥昔布宁主要经细胞色素 P450 酶系统代谢(尤其是肝脏和肠壁的 CYP3A4),其主要代谢物为无活性的苯基环已基羟基乙酸和有活性的去乙基奥昔布宁。服用奥昔布宁缓释片后,R-奥昔布宁和 S-奥昔布宁的血药浓度分别为奥昔布宁的 72% 和 93%。

奥昔布宁绝大多数在肝脏代谢,仅有不到 0.1% 的药物以原形药物从尿排泄,不到 0.1% 的药物以代谢物去乙基奥昔布宁形式从尿中排泄。在 5-20 mg 的剂量范围内,奥昔布宁及其代谢产物去乙基奥昔布宁的药动学参数呈剂量相关性。

78 岁以下人群奥昔布宁缓释片的药代动力学特征相同。

18 岁以下儿童的药代动力学未进行评价。

奥昔布宁缓释片的药代动力学特征在男、女健康受试者间无显著差别。

奥昔布宁缓释片的药代动力学特征在不同种族的健康受试者间无显著差别。

没有肾功能不全的用药经验。

人体酵母菌、酿酒酵母菌和鼠伤寒沙门氏菌试验体系致突变试验结果均为阴性。

小鼠、大鼠、仓鼠和家兔的生殖毒性试验均未见本品对动物的生育力或胚胎有损伤作用。

但本品对孕妇或可能怀孕妇女的安全性尚不确定,因此,孕妇不应使用本品,除非医生认为使用本品的潜在临床益处超过其潜在危险性。尚不清楚奥昔布宁是否从人乳中排泄。由于许多药物能从人乳中排泄,哺乳妇女应慎用本品。