益盖宁（依降钙素注射液）

1 mL:10U

对本剂成份有过敏史的患者禁用。

药理作用：

1.镇痛作用^2～4)

反复皮下注射依降钙素，对福尔马林诱发性痛觉过敏及卵巢摘除引起的痛觉过敏，有抗伤害觉作用(镇痛作用)，判明疼痛抑制系统的 5-羟色胺神经系统介入的机理(大鼠)。

2.对实验性骨质疏松症的作用^5～8)

对低钙饲料、泼尼松龙处置及卵巢摘除引起的实验性骨质疏松症动物(大鼠、狗)，以骨强度、骨皮质厚度、骨密度、骨钙含量、尿中羟脯氨酸排泄量等为指标进行探讨，结果证实了依降钙素对骨质疏松症的预防效果。

3.抑制骨吸收作用^9～12)

依降钙素对正常幼年大鼠及带癌家兔显示骨吸收抑制作用，减少骨内钙向血中游离。另外，在大鼠及小鼠的骨培养中，依降钙素抑制各种骨吸收促进因子引起的骨内钙游离。

根据国外研究资料报道：健康成年男性单次肌肉注射依降钙素 10 单位时，23.3 分钟后血浆中浓度(ELISA 法)达高峰，消除半衰期为 41.7 分钟。健康成年男性分别单次肌肉注射依降钙素 10、20、40 单位^{注 1)}时的药物浓度参数如下表²⁸⁾。给药量^{注 2)}Tmax

(min)Cmax

(pg/mL)T_1/2

(min)AUC_0－∞

(pg･min/mL)10 单位23.3±5.27.6±2.241.7±8.7632±19920 单位21.7±4.124.8±7.835.4±9.81841±42240 单位23.3±5.257.8±11.736.6±4.14640±991Mean±SD(n＝6)

注 1)本剂认可的用法用量为｢通常，成人以依降钙素计，1 周肌肉注射 2 次，1 次 1 支(以依降钙素计 10 单位)。另外，应随症状适宜增减剂量或遵医嘱｣。

注 2)本剂活性，以日局标准品为基准并按生物学测定法测定时，约为 6,000 依降钙素单位/mg。

＜参考＞

1.体内分布²⁹⁾

大鼠肌肉注射³H-依降钙素时，多分布于肾、胰、骨及胃。

2.代谢³⁰⁾

依降钙素与大鼠脏器提取物反应时，主要在肾脏的微粒体部分代谢。

3.排泄²⁹⁾

大鼠肌肉注射³H-依降钙素时，120 小时内向尿、粪及呼气中排泄 44.0% 的放射能。另外，用凝胶过滤方法分析尿中排泄物，结果尿中未见依降钙素原形。

非临床毒理研究：

1.急性毒性试验¹³⁾:LD₅₀(u/kg)2.亚急性毒性试验^14,15)

大鼠(雌、雄)每日肌肉注射 5、10、40、80、160u/kg，共 30 日。10u/kg 以上剂量组动物见到摄食量减少及由此引起的抑制体重增加；80u/kg 以上剂量组动物见到血清磷、钠及钾降低。

猎兔犬(雌、雄)每日静脉注射 32、96、320u/kg，共 30 日。96u/kg 以上剂量组雄性动物见到体重明显减轻；96u/kg 以上剂量组雌雄动物见到骨髓脂肪细胞增加及一过性网

织红细胞减少；320u/kg 剂量组动物见到肝实质细胞呈水肿样膨化。

3.慢性毒性试验¹⁶⁾

大鼠(雌、雄)每日肌肉注射 5、20、80u/kg，共 26 周。20u/kg 以上剂量组动物见到一过性摄食量减少及抑制体重增加之外，未见其他异常。

4.生殖试验^17～23)

(1)妊娠前及妊娠初期给药试验

大鼠(雌、雄)每日肌肉注射 4、40、160u/kg 时，40u/kg 以上剂量组动物给药期间见到抑制亲代动物体重增加，但停药后抑制作用消失，对亲代动物的交配率、妊娠率及胎仔无影响。

(2)器官形成期给药试验

大鼠每日肌肉注射 4、20、40、80、160u/kg 时，40u/kg 以上剂量组见到一过性抑制母鼠体重增加。家兔每日肌肉注射 4、20、80u/kg 时，见到轻度一过性抑制母兔体重增加，但对胎仔及新生仔均无影响。

(3)围产期及哺乳期给药试验

大鼠每日肌肉注射 4、20、80u/kg 时，给药期间见到抑制母鼠体重增加；80u/kg 剂量组动物见到产仔数减少、母鼠围产期死亡数增加及新生仔死亡；20u/kg 以上剂量组动物见到抑制新生仔体重增加。

(4)对乳腺发育及乳汁分泌的影响

妊娠期及哺乳期大鼠每日肌肉注射 4、20u/kg 时，20u/kg 剂量组动物见到乳腺发育不良、乳汁生成受到抑制、催乳激素分泌受到抑制及乳汁分泌量减少，但停药后恢复。

5.致突变性试验^24～26)

使用细菌进行的回复突变试验、染色体畸变试验及小鼠微核试验，均未见致突变性。

6.致癌性试验²⁷⁾

小鼠(雌、雄)皮下注射 5、20、80u/kg，共 92 周，所有给药组均未见致癌性。

Asahi Kasei Pharma Corporation，Nagoya Pharmaceuticals Plant