氢溴酸西酞普兰片（四川科伦）

20 mg(按西酞普兰计)

各种类型的抑郁症。

对本品高度敏感者禁用。本品不能与单胺氧化酶抑制剂（MAOI'S）同时使用（见注意事项）。

药理作用：西酞普兰为抗抑郁药，是一种二环氢化酞类衍生物。西酞普兰抗抑郁的作用机制可能与抑制中枢神经系统神经元对 5-HT 的再摄取，从而增强中枢 5-羟色胺能神经的功能有关。体外试验及动物试验提示，西酞普兰是一种高选择性的 5-HT 再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小。大鼠给予西酞普兰 14 天，抑制 5-HT 摄取的作用未见耐受。西酞普兰是消旋体，其抑制 5-HT 再摄取的作用主要由其（S）-对映体发挥。

西酞普兰对 5-HT_1A、5-HT_2A、D1 受体、D2 受体、а₁受体、а₂受体、β受体、H1 受体、GABA 受体、M 受体、苯二氮卓受体无亲和力，或仅具有较低的亲和力。

氢溴酸西酞普兰在每日 10～60 mg 范围内单次和多次给药，其药代动力学呈线性和剂量依赖关系，主要通过肝脏转化，平均终末半衰期为 35 h。一天一次给药，约一周内氢溴酸西酞普兰血浆浓度达稳态水平。稳态时西酞普兰的血浆累积状况由其半衰期决定，其血浆浓度是单次给药后血浆浓度的 2.5 倍。

单剂口服 40 mg 西酞普兰，约 4 小时血药浓度达峰值。相对于静脉内给药，西酞普兰的生物利用度为 80%，吸收不受食物影响。西酞普兰分布容积为 12L/kg，与血浆蛋白结合的西酞普兰、去甲西酞普兰、去二甲西酞普兰占 80%。

西酞普兰代谢为去甲西酞普兰（DCT）、去二甲西酞普兰（DDCT）、N-氧化西酞普兰和脱氨丙酸衍生物。在人体内，血浆中西酞普兰主要以原形形式存在。稳态时，西酞普兰的代谢物 DCT、DDGT 的浓度分别为原形药物的 1/2 和 1/10，通过尿液及粪便排泄。

特殊人群

年龄——比较了 60 或大于 60 岁健康志愿者与年轻健康志愿者的药代动力学。在单次给药中，老龄人群的药时曲线下面积（AUC）和药物半衰期较年轻人群分别增长了 30% 和 50%，多次给药则分别增长 23% 和 30%。多数老年患者的推荐用药剂量为 20 mg(见用法用量)。

肝功能减退——较健康人相比，肝功能减退患者的西酞普兰清除率降低 37%，半衰期增加一倍。肝功能损伤患者的推荐用药剂量为 20 mg(见用法用量)。

肾功能减退——肾功能轻度至中度损伤的患者西酞普兰清除率较健康人下降了 17%。不推荐对肾功能减退患者进行剂量调整。对严重肾功能减退患者（肌酐清除率 ＜ 20 mL/min）的药代动力学未进行研究。

毒理研究

遗传毒性：Ames 试验中，在无代谢活化剂存在时，5 个试验菌株中有 2 个菌株（TA98 和 TA1537）结果为阳性。在 CHL 染色体畸变试验中，无论有或无代谢活化剂存在时，结果均为阳性。体外小鼠淋巴细胞基因突变试验（HPRT）、体外/体内结合的大鼠肝脏细胞程序外 DNA 合成试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核实验结果均为阴性。

致癌性：NMRI/BOM 小鼠经口给予西酞普兰，连续 18 个月，在剂量高达 240 mg/kg/天[按 mg/m²计算，相当于人最大推荐日剂量（MRHD）60 mg 的 20 倍]时未见致癌性。COBS WI 大鼠经口给予西酞普兰，连续 24 个月，在剂量为 8 或 24 mg/kg/天（按 mg/m²计算，分别相当于 MRHD 的 1.3 和 4 倍）时，可见小肠肿瘤的发生率增加。此现象与人的相关性尚不明确。

生殖毒性：一般生殖毒性试验中，大鼠经口给予西酞普兰 16/24（雄/雌）、32、48、72 mg/kg/天，可见各剂量组交配率降低，剂量 ≥ 32 mg/kg/天(相当于 MRHD 的 5 倍)时生育力降低,剂量为 48 mg/kg/天(相当于 MRHD 的 8 倍)时妊娠时间延长，致畸敏感期大鼠经口给予西酞普兰 32、56、112 mg/kg/天，在最高剂量（相当于 MRHD 的 18 倍）时，可见胚胎/胎仔生长抑制、胎仔存活率降低，胎仔异常率增加（包括心血管和骨骼肌缺陷）及母体毒性，无影响剂量为 56 mg/kg/天。家兔经口给予西酞普兰剂量高达 16 mg/kg/天（相当于 MRHD 的 5 倍）未见异常。围产期大鼠经口给予西酞普兰 4.8、12.8、32 mg/kg/天，最高剂量组（相当于 MRHD 的 5 倍）可见出生后 4 天内幼鼠死亡率增加，幼鼠生长停滞。12.8 mg/kg/天组未见异常。

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