达泽优（拉那利尤单抗注射液）

300 mg/2 mL（150 mg/mL）。

对本品中任何成份过敏的患者禁用。

血浆激肽释放酶将高分子量激肽原（HMWK）裂解为活化型高分子量激肽原（cHMWK）以及引起局部肿胀和疼痛症状的血管扩张物缓激肽。拉那利尤单抗可与血浆激肽释放酶结合，抑制其蛋白水解活性，减少患者体内缓激肽的过度生成。

对 HAE 患者皮下注射本品后，本品在治疗剂量范围内的药代动力学大致与剂量成比例（表 2）。150 mg q4wks、300 mg q4wks 和 300 mg q2wks 皮下注射后，本品在 HAE 患者体内的药代动力学特征和暴露量（稳态）参见表 2。皮下注射本品后，在 5 天内达到血浆峰浓度，终末消除半衰期约为 2 周。预计浓度达稳态时间约为 70 天。浓度达稳态时，150 mg q4wks、300 mg q4wks 和 300 mg q2wks 给药方案的平均蓄积率分别约为 1.44、1.42 和 2.43。

特殊人群用药

群体药代动力学分析显示，在按体重校正后，年龄、性别和人种没有明显影响本品的药代动力学。体重是描述清除率和分布容积变化的一个重要协变量，体重较轻患者的暴露量更高（AUC 和 Cmax）。但是，该差异不具有临床相关性，不需要进行剂量调整。

儿童人群

群体药代动力学（PK）分析显示，12 至 < 18 岁儿科患者每 2 周皮下注射一次本品 300 mg 后，平均（±SD）AUCss 为 629（204）μg*日/mL。在使用相同给药方案时，由于儿科患者的体重较轻，所以该值大约比成人患者的平均 AUCss（460 μg*日/mL）高 37%。

肾损害

尚未开展专门研究来评价本品在肾损害患者体内的 PK。群体药代动力学分析显示，肾损害（GFR 估计值：60-89 mL/min/1.73m²，[轻度，N = 98]以及 30-59 mL/min/1.73m²，[中度，N = 9]）对本品的清除率或分布容积无影响。

合并用药

使用镇痛药、抗菌药、抗组胺药、抗炎药和抗风湿药对本品的清除率和分布容积无影响。

对于突发性 HAE 发作，使用血浆源性和重组 C1-INH、艾替班特或艾卡拉肽等补救药物对本品的清除率和分布容积无影响。

试验 1

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行组研究（试验 1）证实了本品在 12 岁及以上的 I 型或 II 型 HAE 患者中用于预防血管性水肿发作的疗效。

该研究入组了 125 例 I 型或 II 型成人和青少年 HAE 患者，这些患者在研究导入期至少每 4 周发生了一次研究者确认的发作。患者以 3：2：2：2 的比例（安慰剂、本品 150 mg q4w、本品 300 mg q4w 或本品 300 mg q2w 皮下注射）随机分配到 4 个平行治疗组中的一组，按基线发作率进行分层，治疗期为 26 周。 ≥ 18 岁的患者在进入该研究前需要停用其他 HAE 预防性药物；但是，所有患者均可以使用补救药物来治疗突发性 HAE 发作。

总的来说，I 型 HAE 患者占 90%。65% 的患者报告了喉部血管性水肿发作史，56% 的患者在先前接受了长期预防性治疗。在该研究的导入期，共有 52% 的患者观察到发作率>3 次发作/月。

在表 2 所示的意向治疗人群（ITT）的所有主要和次要终点中，与安慰剂组相比，所有本品治疗组的平均 HAE 发作率达到具临床意义和统计学意义的下降。

各本品治疗组中 HAE 发作率的平均下降值均高于安慰剂组，不管基线时既往长期预防性治疗史、喉部发作史或者导入期的发作率如何。

其他预定义的探索性终点包括整个 26 周治疗期内无发作的患者百分比以及 26 周治疗期内 HAE 发作率相对于导入期的下降值达到阀值（ ≥ 50%、 ≥ 70%、 ≥ 90%）的患者百分比。300 mg q2w 或 q4w 治疗组和 150 mg q4w 治疗组中分别有 100% 和 89% 的患者观察到 HAE 发作率下降值 ≥ 50%，而安慰剂组为 32%。300 mg q2w、300 mg q4w 和 150 mg q4w 治疗组中分别有 89%、76% 和 79% 的患者观察到 HAE 发作率下降值 ≥ 70%，而安慰剂组为 10%。300 mg q2w、300 mg q4w 和 150 mg q4w 治疗组中分别有 67%、55% 和 64% 的患者观察到 HAE 发作率下降值 ≥ 90%，而安慰剂组为 5%。

在整个 26 周治疗期内，本品 300 mg q2w、300 mg q4w 和 150 mg q4w 治疗组中分别有 44%、31% 和 39% 的患者无发作，而安慰剂组为 2%。

试验 2

完成试验 1 的患者可以转入一项开放性扩展研究中。不管在试验 1 中的随机分组如何，转入受试者在研究入组时单剂量皮下注射本品 300 mg，然后接受随访，直到首次发生 HAE 发作。在该项非对照、非盲态研究中，疗效终点全部是探索性终点。在给药后第 4 周时，试验 1 的 300 mg q2w 治疗组中大约 80% 的患者（N = 25）仍无发作。在首次 HAE 发作后，所有患者接受了本品 300 mg q2w 开放性治疗。

生殖毒性

性成熟食蟹猴 13 周皮下注射拉那利尤单抗 50 mg/kg/周，暴露量（基于 AUC）相当于人体最大推荐剂量（MRHD）时暴露量的 22 倍，生殖系统未见给药相关的组织病理学改变。

妊娠食蟹猴从妊娠第 20 天至分娩，每周一次皮下注射拉那利尤单抗 50 mg/kg/周，母体暴露量（基于 AUC）相当于 MRHD 时暴露量 33 倍，未见对妊娠状态、胚胎存活、生长发育或子代发育（3 个月内）的毒性。拉那利尤单抗可透过猴胎盘。出生后第 21 天，拉那利尤单抗在食蟹猴子代体内的暴露量相当于母体动物血浆浓度的 50%；出生后第 90 天，在母体和子代血浆中浓度接近。拉那利尤单抗可通过乳汁分泌，乳汁中药物浓度约为血浆药物浓度的 0.2%。