信力威（注射用盐酸头孢吡肟）

以 C₁₉H₂₄N₆O₅S₂计：0.5 g；1.0 g

见用法用量一节。

对于肾功能不全的儿童患者，由于经肾脏排泄是头孢吡肟在儿童患者体内的主要消除途径，所以此人群在使用本品时，应考虑调整给药剂量。

通常本品耐受性良好，不良反应轻撤且多为短暂，因不良反应而终止治疗者少见。在临床试验中（N = 5598），最常见的不良事件是胃肠道症状和过敏反应。与本品可能或很可能有关的不良事件（发生率在>0.1% 至 1%，除非特别标注）主要为过敏反应如皮疹（1.8%），瘙痒和荨麻疹；胃肠道症状如恶心、呕吐、口腔念珠菌感染、腹泻（12%）和肠炎（包括伪膜性肠炎）；中枢神经症状如头痛；其他有发热、阴道炎和红斑。

不良事件发生率在 0.05% 至 0.1% 之间的包括腹痛、便秘、血管扩张、呼吸困难、头晕、感觉异常、外阴瘙痒、味觉异常、塞战和念珠菌病（未特指）。

不良事件发生率<0.05% 且具有临床意义的包括过敏反应和癫痫。约有 5.2% 的患者出现注射部位的局部反应，如静脉炎（2.9%），和炎症（0.1%）。肌肉注射给药的耐受性良好， 2.6% 的患者出现注射部位发炎或疼痛。

婴儿和儿童的安全性资料与成人相似。临床试验中报告频率最高的的不良事件是皮疹。

与其他同类药物一样，本品在上市后，也曾报告过脑病（包括意识模糊、幻觉、木僵和昏迷在内的意识障碍）、癫痫、肌痉挛和/或肾功能衰竭。这些不良事件大部分发生在肾功能不全的患者中且接受头孢吡肟的剂量超过了推荐剂量。

如发生与治疗有关的癫痫，应停止用药，必要时，应进行抗惊厥治疗。本品治疗儿童脑膜炎患者，偶有惊厥、嗜睡、神经紧张和头痛，主要是脑膜炎引起，与本品无明显关系。

与其他头孢菌素类抗生素类似，本品上市后，也曾报告过过敏反应（包括过敏性休克）一过性的白细胞减少，粒细胞减少，血小板减少的病例。

实验室检查基线值正常的患者在临床试验期间发生检查值异常为一过性。发生率介于 1% 和 2%（除另有说明）的实验室检查值异常包括丙氨酸氨基转移酶（3.6%）升高，天门冬氨酸氨基转移酶（2.5%）升高，碱性磷酸酶水平升高，总胆红素水平升高，贫血，嗜酸性粒细胞增多，凝血酶原时间延长，部分凝血活酶时间延长（2.8%），未发生溶血情况下的 Coombs'试验阳性（18.7%），血钾升高、血钙降低、血磷升高或减少。有 0.5% 至 1% 的患者发生了暂时性的血尿素氮和/或血清肌酐水平升高以及暂时性的血小板减少。此外还发生了一过性的粒细胞减少症和中性粒细胞减少症（<0.5%）。

头孢菌素类抗生素还可引起 Stevens-Johnson 综合征，多形性红斑，毒性表皮坏死，肾功能紊乱，毒性肾病，再生障碍性贫血，溶血性贫血，出血，及假阳性糖尿。

本品禁用于对头孢吡肟或 L-精氨酸，头孢菌素类药物，青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素有即刻过敏反应的病人。

头孢吡肟是头孢菌素类抗菌药。

作用机制

头孢吡肟通过抑制细菌细胞壁合成杀菌作用，头孢吡肟对革兰阳性菌和革兰阴性菌具有广谱的体外抗菌活性。在细菌细胞内，头孢吡肟的分子靶点为青霉素结合蛋白（PBP）。

抗菌活性

在体外试验及【适应症】项下的临床感染中，头孢吡肟对以下微生物的大部分菌株具有抗菌活性。

革兰阴性菌：肠杆菌属、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌。

革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌（仅甲氧西林敏感株）、肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌。

以下为体外获得的数据，但其临床意义尚不明确。至少 90% 的以下细菌的体外最低抑菌浓度（MIC）小于或等于其类似菌属或微生物群对以孢吡肟的敏感折点。然而，尚未在充分且良好对照的临床试验中确立头孢吡肟治疗这些细菌所致临床感染的有效性。

革兰阳性菌：金黄色表皮葡萄球菌（仅甲氧西林敏感株）、腐生葡萄球菌、无乳链球菌。

注：大多数肠球菌分离株，例如粪肠球菌以及耐甲氧西林葡萄球菌，对头孢吡肟存在耐药性。

革兰阴性菌：乙酸钙不动杆菌亚种鲁氏不动杆菌、异型枸橼酸杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌、聚团肠杆菌、流感嗜血杆菌、蜂房哈夫尼亚菌、产酸克雷伯菌、卡他莫拉菌、摩根摩根菌、普通变形杆菌、雷氏普罗威登斯菌、斯氏普罗威登斯菌、黏质沙雷菌。

注：头孢吡肟对于多种嗜麦芽窄食单胞菌分离株并无抑菌作用。

敏感性试验方法

在可能时，临床微生物学实验室应该为临床医生提供关于医院获得性及社区获得性病原菌的药敏概况的定期报告，此报告应当是当地医院及执业地区所用抗菌药物体外药敏试验结果报告的总结。这些报告应有助于医生选择用于治疗的抗菌药物。

稀释法

采用定量方法测定最低抑菌浓度（MIC），这些最低抑菌浓度值可用于评估细菌对抗菌药物的敏感程度。应采用标准测试方法（肉汤法或琼脂法）来测定 MIC，可根据表 2 中的标准对测定的 MIC 值进行判读。

扩散法

通过测量抑菌圈直径的定量法也可用于重复估计细菌对抗菌药物的敏感性。应使用标准化的实验方法测定抑菌圈直径。该方法采用浸渍 30 μg 头孢吡肟的纸片测定微生物对头孢吡肟的敏感性。纸片扩散法的判读标准见下表 2。

葡萄球菌对于头孢吡肟的敏感性可通过测试青霉素和头孢西丁或甲氧西林来推断。

药敏报告“敏感”裴示，如果当抗菌药物在感染部位达到了通常可达到的浓度，那么抗菌药物将很可能抑制病原体的生长。报告“中介”表示结果意义不明确，如果该微生物对临床其他可用药物不完全敏感，应重复检测。这一分类意味着若药物在机体中可达正常生理状态下浓度或可大剂量给药，临床上适用该抗菌药物。该范围还提供了一个缓冲区，可防止小的不受控技术因素在结果判断中造成严重的偏差。报告“耐药”表示，抗菌药物在感染部位达到通常浓度时，仍不太可能会抑制病原体的生长，应选择其他疗法。

质量控制

标准化药敏试验操作规程要求使用实验室对照品以监测和确保试验中试剂、样品和技术因素的准确度和精准度。头孢吡肟标准粉末应达到表 3 所示的 MIC 值范围。扩散法所使用的 30 μg 头孢吡肟纸片产生的抑菌环直径也应达到表 3 中所述的相应标准。

本药 0.25 g-2 g 静脉单剂量输注，显线性药代动力学，头孢吡肟的平均血浆消除半衰期为 2.0±0.3 小时，机体总消除率为 120.0±8.0 mL/7 min。肌肉给药，头孢吡肟可完全被吸收，血药浓度达峰时间（Tmax）约为 1.5 小时，在 0.5 g-2.0 g 剂量范围内，药代动力学呈线性。健康成年男性志愿者接受临床剂量的头孢吡肟连续 9 天，未见积蓄。

头孢吡肟与血清蛋白的结合率约为 20%，且与药物血浓度无关。头孢吡肟平均稳态分布容积为 18.0±2.0L，在尿液、胆汁、腹膜液、水疱液、气管粘膜、痰液、前列腺液、阑尾、胆囊中均能达到治疗浓度，并可通过炎性血-脑脊液屏障。

头孢吡肟主要经肾分泌排出。在体内有少量亦可经转化为 N-甲基吡咯烷（NMP）最后代谢为 N-甲基吡咯烷氧化物（NMP-N 氧化物）。头孢吡肟和其代谢产物主要经肾排泄，尿液中头孢吡肟原形为摄入量的 85%，NMP 不足 1%，NMP 氧化物约为 6.8%。头孢吡肟异构体约为 2.5%。

亦有少量头孢吡肟可自人体乳腺分泌排出。

2 月龄至 11 岁单剂量静脉注射头孢吡肟，机体总消除率和稳态分布容积分别为 3.3±1.0 mL/min/kg 体重和 0.3±0.1L/kg 体重，尿液中头孢吡肟原形为给药量的 60.4±30.4%，平均肾消除率为 2.0±1.1 mL/min/kg 体重。按体重校正，药物消除率和分布容积在儿童性别和年龄间无差异。50 mg/kg 体重，12 小时一次给药，未见药物蓄积，而每 8 小时一次给药，稳态时的 Cmax、AUC 和半衰期约增加 15%。儿童 50 mg/kg 体重静脉注射的 AUC 与成人 2 g 静脉给药的暴露量相当。肌肉注射的绝对生物利用度为 82.3±15%。

65 岁和 65 岁以上的老年人给予头孢吡肟，药物总消除率下降。

肾功能不全患者中头孢吡肟的总清除率与肾肌酐消除率相关。需接受血透的患者中，头孢吡肟的平均消除半衰期为 13.5±2.7 小时，需持续腹膜透析的患者中，半衰期为 19.0±2.0 小时。因此，肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量或/和给药间期。

肝功能不全头孢吡肟药代动力学无改变，这些病人无需调整剂量。

遗传毒性

在人原代淋巴细胞染色体骑变试验中，头孢吡肟可致柒色体断裂，但在中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中结果为阴性。在其他体外遗传毒性试验（细菌和哺乳动物细胞突变试验，大鼠原代肝细胞的 DNA 修复试验以及人淋巴细胞姊妹染色单体互换试验）中，头孢吡肟的结果为阴性。此外，在小鼠体内试验（2 项染色体畸变试验和 2 项微核试验）中，未见头孢吡肟导致的染色体断裂，结果为阴性。

生殖毒性

大鼠皮下注射给子头孢吡肟剂量高达 1000 mg/kg/天（以体表面积计，约为人最大推荐剂量的 1.6 倍），未见对生育力的不良影响。

小鼠、大鼠和兔在器官发生期分别给子头孢吡肟高达 1200 mg/kg/天、1000 mg/kg/天、 100 mg/kg/天（以体表面积计，分别约为人最大推荐剂量的 1.6 倍、1 倍和 0.3 倍），均未见致畸性或胚胎致死性。

致癌性

尚未开展头孢吡肟的动物致癌性试验。