傲坦（奥美沙坦酯片）

20 mg；40 mg

对本品所含成份过敏者禁用。

不可将本品与阿利吉仑联合用于糖尿病患者。

在血管紧张素转化酶（ACE，激酶 II）的催化下，血管紧张素 I（Ang I）转化形成血管紧张素 II（Ang II）。血管紧张素 II 是肾素-血管紧张素系统的主要升压因子，其作用包括收缩血管、促进醛固酮的合成和释放、刺激心脏以及促进肾脏对钠的重吸收。

奥美沙坦酯是一种前体药物，经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素 II 1 型受体（AT1）拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素 II 与血管平滑肌 AT1 受体的结合而阻断血管紧张素 II 的收缩血管作用，因此它的作用独立于 Ang II 合成途径之外。奥美沙坦与 AT1 的亲和力比与 AT2 的亲和力大 12500 多倍。

利用 ACE 抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统（RAS）是许多治疗高血压药物的一个机制，但 ACE 抑制剂也同时抑制了缓激肽的降解，而奥美沙坦酯并不抑制 ACE，因此它不影响缓激肽，这种区别是否有临床相关性尚不清楚。

对血管紧张素 II 受体的阻断，抑制了血管紧张素 II 对肾素分泌的负反馈调节机制。但是，由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素 II 浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。

无论奥美沙坦酯单次口服给药（最大剂量至 320 mg）或多次口服给药（最高剂量可至 80 mg/次），奥美沙坦均呈线性药代动力学特性。在 3-5 天之内可以达到稳态血药浓度，每日一次给药血浆内无蓄积。

奥美沙坦酯口服后经胃肠道吸收，迅速、完全地去酯化水解为奥美沙坦，绝对生物利用度大约是 26%。口服给药 1-2 小时之后即达血药峰值浓度进食不影响奥美沙坦的生物利用度。

奥美沙坦的血浆蛋白结合率高达 99%，不穿透红细胞，稳态分布容积约为 17L。

大鼠实验中，奥美沙坦不易通过血脑屏障，但可通过胎盘屏障并分布到胎鼠中，也可少量分布于大鼠乳汁之中。

奥美沙坦酯迅速、完全地转化为奥美沙坦后，不再进一步代谢。奥美沙坦按双相方式被消除，最终消除半衰期约为 13 小时，总血浆清除率是 1.3/小时，肾清除率是 0.6L/小时。大约有 35%-50% 吸收的药物从尿液中排出，其余经胆汁从粪便中排出。

儿童：在考虑体重因素情况下，在 1-16 岁的儿童高血压患者中奥美沙坦药代动力学的研究表明，儿童患者的奥美沙坦清除率和成人相似。未对 1 岁以下的儿童患者的药代动力学进行研究。

老年人：奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻成人和老年人（ ≥ 65 岁）中相似。在多次用药的老年人中观察到了奥美沙坦的轻度蓄积；平均稳态药时曲线下面积（AUCss）在老年人中要高 33%，相应的肾清除率（CL_R）则减少 30%。

肝功能不全：中度肝功能损害患者的 AUC_o→∞和最大血药浓度（Cmax）都增高，AUC 增加了约 60%。

肾功能不全：严重肾功能损害（肌酐清除率小于 20 mL/分钟）的患者多次给药后的药时曲线下面积（AUC）大约为肾功能正常人的 3 倍。没有对接受血液透析的患者进行研究。

胆汁酸螯合剂盐酸考来维仑：在健康受试者中同时服用奥美沙坦酯 40 mg 与盐酸考来维仑 3750 mg，导致奥美沙坦的 Cmax 降低 28％、AUC 降低 39％。当奥美沙坦酯提前于考来维仑 4 小时服用，产生较小的影响，Cmax 和 AUC 分别降低 4％和 15％。（参见【药物相互作用】） 

在健康受试者中合并应用地高辛或者华法令没有明显的药物相互作用，合并应用抗酸剂[AI（OH）₃/Mg（OH）₂]也没有明显改变奥美沙坦的生物利用度。

奥美沙坦酯不通过肝脏细胞色素 P450 系统代谢，对 P450 酶没有影响。因此，不会出现与这些酶抑制、诱导或者代谢相关的药物相互作用。

7 个安慰剂对照、给药剂量范围为 2.5-80 mg、疗程为 6-12 周的临床试验，总共研究了 2693 例原发性高血压患者（2145 例服用奥美沙坦酯，548 例服用安慰剂），证实每日一次奥美沙坦酯可降低舒张压和收缩压，血压峰值和血压谷值都有统计学意义的显著性降低。奥美沙坦酯的降压作用与剂量呈相关性。每日 20 mg 奥美沙坦酯可使坐位血压谷值较安慰剂多下降约 10/6 mmHg；每日 40 mg 奥美沙坦酯可使坐位血压谷值较安慰剂多下降约 12/7 mmHg。

每日一次口服奥美沙坦酯片，降压效果可维持 24 小时，收缩压和舒张压下降的谷-峰比值在 60-80%。降压作用在一周内起效，在二周后达到明显的效果。并可在长达 1 年的治疗中维持相同的降压效果，且不会出现耐药。停药后不出现血压反跳。年龄和性别并不影响奥美沙坦酯的降压作用。奥美沙坦酯与氢氯噻嗪合用可增强降血压效果。

遗传毒性

奥美沙坦、奥美沙坦酯的体外叙利亚仓鼠胚胎细胞转换试验、Ames 试验均未显示基因毒性的证据。奥美沙坦、奥美沙坦酯均可导致体外培养的中国仓鼠肺细胞的染色体断裂；在体外进行的小鼠淋巴瘤胸腺核苷激酶突变试验中，奥美沙坦醋呈阳性反应（奥美沙坦未进行该项试验）。 

生殖毒性

雄性大鼠交配前 9 周，雌性大鼠交配前 2 周开始经口给予奥美沙坦酯 1000 mg/kg/d（以 mg/m²计，相当于最大推荐人用剂量[MRHD，40 mg/日]的 240 倍），未见对大鼠生育力的影响。 

妊娠大鼠经口给予奥美沙坦酯达 1000 mg/kg/d（以 mg/m²计，相当于 MRHD 的 240 倍），妊娠兔经口给予奥美沙坦酯达 1 mg/kg/d（以 mg/m²计，相当于 MRHD 的一半，更高剂量可导致母体动物死亡），未见致畸性。

奥美沙坦酯在 1.6 mg/kg/d 及以上剂量（相当于 MRHD 的 0.38 倍）时，可见新生大鼠出生体重和体重增加降低，发育延迟（耳廓分离、下门齿萌出、腹毛出现、睾丸下降和眼睑分离）；8 mg/kg/d 及以上剂量（相当于 MRHD 的 1.9 倍）时，肾盂扩张的发生呈剂量依赖性升高。 

哺乳期大鼠单次经口基于[¹⁴C]奥美沙坦 5 mg/kg，可见奥美沙坦在母乳中的分泌。 

致癌性

大鼠掺食法给予奥美沙坦酯 2 年，最大剂量为 2000 mg/kg/日（按 mg/m²计，相当于 MRHD 的 480 倍），未见致癌性。在 p53 基因敲除小鼠经口给药和 Hras2 转基因小鼠掺食法给药这两项转基因小鼠 6 个月致癌性试验中，剂量达 1000 mg/kg/日（相当于 MRHD 的 120 倍）时，未见致癌性。