舒欧亭（甲磺酸托烷司琼注射液）

本品是一种外周神经原及中枢神经系统 5-羟色胺 3(5-HT3)受体的高效、高选择性竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏粘膜的类嗜铬细胞释放出 5-羟色胺(5-HT)，从而诱发伴恶心的呕吐反射。

本品能选择性地阻断该反射中外周神经原突触前 5-HT3 受体的兴奋，在中枢神经系统内，本品对调节传入最后区的迷走神经活动的 5-HT3 受体可能有直接作用。

甲磺酸托烷司琼静注血浆药时曲线符合二室模型，消除半衰期（t_1/2β）约为 7.5 小时，表观分布容积（V）约为 350 升。蛋白结合率约 71%。

甲磺酸托烷司琼的代谢主要是吲哚环上 5、6 和 7 位的羟化，再进一步形成葡萄糖醛酸和硫酸的结合产物，最后经尿或胆汁排出（代谢物经尿和粪排出比例为 5∶1）。

代谢物对 5-HT₃受体的作用极弱，故不呈现药理作用。代谢正常者的消除半衰期（β相）约 7～10 小时，在代谢不良者中，该值可能延长至 45 小时。本品的总体清除率约为 1 升/分钟，其中经肾清除的约为 10%。在代谢不良的患者中，尽管经肾清除的比例不变，但总体清除率却降为 0.1～0.2 升/分钟。

这种降低可导致消除半衰期延长约 4～5 倍、AUC 值提高 5-7 倍，而 C_max和分布容积却与正常代谢者无显著差别。在代谢不良者中，经尿液排出的药物原型比例较代谢正常者大。

在剂量超过 10 mg、每天二次的多天用药期间，参与本品代谢的肝酶系统的代谢能力可达饱和，并可造成本品血浓度的剂量依赖性增高。

然而，即使在代谢不良者中，这类剂量所产生的血药暴露仍属可较好耐受的水平。因此，如果采用 5 mg/天、共六天的给药方案，不必担心药物的蓄积作用。

大鼠和 Beagle 犬连续 28～30 天重复给药（途径与临床相同，6 天为一周期，第 1 天静注，第 2～6 天口服）的安全剂量分别为 1.5 mg/kg/日和 12.5 mg/kg/日。

大鼠剂量增至 6 mg/kg/日，可见淋巴系统器官内淋巴细胞增生；Beagle 犬剂量增至 5 mg/kg/日，可见轻度、短暂的流涎、恶心呕吐、无力、活动减少等症状，未见其它毒性反应。

经口给予本品 12.5～200 mg/kg。对小鼠骨髓微核无明显影响，体外高浓度也未见染色体畸变和致突变作用。

动物生殖毒性试验提示本品有潜在胚胎毒性，尚不清楚本品是否可进入乳汁中，因此妊娠和哺乳期妇女不应使用本品。