硝苯地平缓释片（I）（护佑）

（以下患者禁用）

1. 对本品成份过敏者。

2. 孕妇（妊娠不足 20 周）或者可能怀孕的妇女（参照【孕妇及哺乳期妇女用药】项）。

3. 心源性休克患者（血压降低可能导致症状加重）。

硝苯地平抑制与肌肉兴奋收缩偶联有关的物质 Ca 进入血管平滑肌细胞以及心肌细胞，扩张冠状动脉同时减少总外周血管阻力，发挥抗高血压作用与改善心肌酶供需平衡作用。

·通过扩张全身小动脉来减少总外周血管阻力，发挥稳定且持续的降压作用。另外，减轻左心室后负荷改善心功能。

·持续性扩张冠状动脉血管，增强冠状动脉循环，同时促进良好侧枝循环的形成，另外，通过抑制冠状动脉痉挛，增强对心肌缺血部位的氧供。

·通过抑制 ATP、CP 等高能磷酸化合物的消耗，改善心脏的能力平衡，提高对低氧状态下的耐性。

·抑制血管平滑肌细胞内 Ca 超负荷导致 Ca 在动脉的沉着和动脉粥样硬化、以及抑制持续性高压伴随的血管病变的进展。

1. 对血压的作用

·对 11 例原发性高血压以及肾性高血压患者，每天 2 次每次口服给药 20 mg，单独或者在既往治疗药物基础上追加给药 9-23 个月的情况下，收缩压以及舒张压的平均值，在给药后第 2 周时从给药前的 173.6/107.5 mmHg 明显降低到 145.3/88.3 mmHg、第 4 周时明显降低到 127.4/82.0 mmHg，以后长期维持良好血压状态。

·对 21 例高血压患者每天 2 次每次口服给药 20 mg 的情况下，从 1 天 8 次的血压测量值的标准差和血压日内差异来看，给药未导致血压日内变化幅度出现显著差异，每天的血压日内变化也不存在较大差异。

2. 对心脏和全身血流动力学的作用

·对麻醉开胸犬静脉给药 5 μg/kg 的试验中，给药 3 分钟后可见平均血压明显降低、伴随左室最大射血速度升高的心输出量增加和总外周血管阻力减小。左心室外部工作以及心率无变化，另外，未见对容量血管的明显影响。

3. 对冠状动脉循环的作用

·对麻醉开胸犬静脉给药的试验中，增加冠状动脉血流总量的有效量为 1-5 μg/kg，给药量为 3 μg/kg 时冠状动脉血流总量大致增加 100%。另外，经口给药 300 μg/kg 的情况下，冠状动脉血流总量从给药 10 分钟后开始增加作用持续 2 小时以上。

·对健康成年犬按照每天 60 mg 剂量经口给药 4-5 个月的试验中，结扎冠状动脉左前降支 1 周后的离体心脏的冠状动脉造影显示，冠状动脉间吻合数、口径大小方面均有明显改变。

4. 对心肌能量代谢以及酶消耗量的作用

对麻醉开胸犬静脉给药 1、3、10 μg/kg 的试验中，心率几乎无变化，平均动脉压分别降低 10、20、31%，同时心肌酶消耗量减少 8、20、30%。

·对家兔按照 2 mg/kg 的剂量每天 2 次皮下给药 4-5 天后的离体心脏中左冠状动脉结扎导致缺血 90 分钟以及缺血后 30 分钟内的再灌注时出现的氧化磷酸化能力降低受到抑制、以及心肌细胞线粒体内 Ca 含量增加受到抑制。另外，同时心肌细胞内的高能磷酸化物（ATP、CP）得到保持。

5. 对血管/器官的作用

·对自发性高血压大鼠（出生后 4 周龄）每天 50-150 mg/kg 经口给药 5 个月的试验中，主动脉以及肠系膜动脉壁的 Ca 异常蓄积（Mnckeberg 型动脉硬化症）明显受到抑制。

·对 Dahl 食盐敏感性高血压大鼠负荷 8%NaCI，并经给药硝苯地平 300 ppm 6 周的试验中，给药抑制心脏肥大以及心脏、肾脏、肠系膜的动脉中内膜肥厚和纤维素性样坏死的发生，同时进行修复。

6. 其他作用

·血小板

对麻醉犬持续每分钟静脉给药 4 μg/kg 的试验中，两侧股动脉中插入的聚四氟乙烯人工血管中的¹¹¹In 标记自体血小板沉积以及血小板沉积总数明显降低，

·房室传导

对麻醉开胸犬从 100% 增加冠状动脉血流总量的剂量 3 μg/kg 开始增量至 10 μg/kg 静脉给药的试验中，原位心脏房室传导未受到抑制，相反可见轻度促进。增量至不超过 30 μg/kg 时，房室传导时间和房室传导系统的功能不应期均有所延长，分别为最多延长 20、30 毫秒，未引起任何不利影响。

健康成年人每次口服药物 20 mg，每天 2 次，有效血药浓度基本持续 24 小时。

大鼠经口或者静脉注射单次给予¹⁴C-硝苯地平 1 mg/kg 的试验中，可见心肌中的放射浓度高于骨骼肌。给药后 2 天内 97% 以上的放射活性被排泄，此时肝脏中残存的放射活性仅为 0.4% 或更低。在任何组织中均未观察到显示硝苯地平或代谢产物的选择性蓄积作用。对哺乳期大鼠单次静脉给予¹⁴C- 硝苯地平 3 mg/kg 的试验中，可见 1/2-1/4 的血中药物浓度转移至乳汁中，且随着血药浓度的降低而迅速降低。

肝功能不全（国外研究结果）：

单独给予硝苯地平 GITS 片（胃肠道系统，未经批准上市的制剂）30 mg 和给予含坎地沙坦 8 mg 的复方片（日本未批准上市）时，与健康成年人相比，轻度肝功能不全（Child-Pugh A 级 8 例受试者）或中度肝功能不全（Child-Pugh B 级 8 例受试者）的患者中硝苯地平的 AUC 分别增加了 93% 和 253%，C_max分别增加了 64% 和 171%。