阿昔洛韦片（天武）

0.1 g

本品为合成的核苷类抗病毒药，体内和体外对单纯性疱疹病毒 I 型（HSV-1）、H 型（HSV-2）及水痘-带状疱疹病毒（VZV）均有抑制作用。细胞培养结果表明，本品对 HSV-1 病毒的抑制作用最强，其次为 HSV-2 和 VZV 病毒。

由于本品对由 HSV 和 VZV 编码的胸苷激酶（TK）具有亲和力，使得其具有高选择性的抑制作用。此类病毒酶将阿昔洛韦转化成阿昔洛韦单磷酸盐，即核苷类似物。单磷酸盐进一步被细胞中的鸟苷酸激酶转化成二磷酸盐，再通过细胞中的多种酶转变为三磷酸盐。在体外，阿昔洛韦三磷酸盐中止疱疹病毒 DNA 复制是以下三种方式完成：1）竞争性抑制病毒 DNA 聚合酶；2）进入并终止延长的病毒 DNA 链；3）灭活病毒 DNA 聚合酶。与 VZV 相比，本品对 HSV 的抗病毒活性更强，这是因为病毒的胸苷激酶（TK）的磷酸化作用更强。

据 Physician's Desk Reference（54b 版）介绍，阿昔洛韦的药代动力学研究结果如下：

健康志愿者及单纯或带状疱疹患者口服阿昔洛韦的药动学已有评价，其药动学见表 2。

交叉设计、单剂量多次口服阿昔洛韦的 23 名健康志愿者的研究资料表明，阿昔洛韦血药浓度的增加与给药剂量的增加不一致（见表 3），生物利用度的降低取决于剂量而非药物的剂型。

6 例受试者的研究结果表明，食物对阿昔洛韦的吸收无影响。因此，阿昔洛韦可与食物同服。仅知本品尿代谢产物为 9-[（羧甲氧）甲基]鸟嘌呤。

特殊人群：

肾功能损伤的成人：阿昔洛韦的半衰期与总消除时间取决于肾功能。肾功能不全的病人应调整剂量。

儿童：阿昔洛韦一般在儿童体内的药代动力学与成人相似。7 个月至 7 岁的儿童口服 300 mg/m²和 600 mg/m²阿昔洛韦，其平均半衰期为 2.6 小时，范围在（1.59-3.74 小时）。

药物相互作用：丙磺舒与静脉给予阿昔洛韦一起使用时，阿昔洛韦平均半衰期和药时曲线下面积增加，尿排泄减慢，尿清除率降低。

遗传毒性：进行了 16 项遗传毒性试验，在 4 项微生物研究中未见致突变作用；在小鼠淋巴瘤细胞和人淋巴细胞上进行的 2 项体外细胞遗传试验结果表明，本品具有致突变作用。在 5 项体外细胞遗传试验（3 项为中国仓鼠的卵巢细胞，2 项为小鼠淋巴瘤细胞）中，未见致突变作用。在免疫功能不全的、正断乳的、同源的幼鼠给药后进行的 2 次体外细胞转化试验中，其中 1 次结果为阳性，可见细胞从形态上转变为肿瘤细胞，而在另一试验中，则未见同样的结果（原因可能是敏感倍剂量给药时，染色体的损伤无明显变化）；小鼠的显性致死试验（在人用剂量的 36-73 倍下）结果为阴性。生殖毒性：小鼠（450 mg/kg/天，PO）和家兔（250 mg/kg/天，SC）试验结果表明，本品对其生育力和生殖功能无影响。小鼠和大鼠的血浆药物浓度分别为人体血药水平的 9-18 倍和 8-15 倍。小鼠和家兔给予更高剂量（50 mg/kg/天，SC，分别为人用剂量的 11-22 倍和 16-31 倍）时，可降低着床，但不影响同窝仔的大小。大鼠在产前和产后服用本品（50 mg/kg/天，SC）组间平均黄体、总着床位置和存活胎儿等均有统计意义的明显下降。

犬连续 1 个月给予本品（50 mg/kg/天，IV，为人用剂量的 21-41 倍）（血药浓度为人的 21-41 倍）或连续 1 年（60 mg/kg/天，PO，为人用剂量的 6-12 倍），结果均未发现睾丸异常。在给大鼠和犬的更高剂量时，可见睾丸萎缩和精子减少。

小鼠（450 mg/kg/天，PO）、家兔（50 mg/kg/天，SC 或 IV）和大鼠（50 mg/kg/天，SC）所给予的暴露剂量分别为人用剂量的 9-18、16-106，11-22 倍时，结果均未见致畸作用。

在孕妇中尚无充分的和严格对照的研究，但是有一流行病学调查表明，追踪了 756 名孕妇全身用药，对婴儿的出生缺陷发生率近似于普通人群，但是这些数据尚不足以证明其对孕妇和胎儿是安全的。只有当本品对胎儿的治疗作用远大于其风险时，才可以考虑服用。

哺乳期妇女用药，本品在乳汁中的浓度为其血药浓度的 0.6-4.1 倍。当哺乳期妇女服药剂量达到 0.3 mg/kg/天时，该浓度可能累及婴儿，所以哺乳期妇女使用时应谨慎，并只有在必要时才可使用。

致癌性：在大鼠和小鼠的整个生命期，通过管饲给予本品 450 mg/kg/天，结果表明，给药组和对照组发生肿瘤的动物数无统计学意义的显著差别，也不缩短肿瘤发生的潜伏期。小鼠和大鼠的最大血浆浓度分别为人用剂量水平的 3-6 倍和 1-2 倍。