定坦（培哚普利叔丁胺片）

4 mg

●对活性成分、任一种赋形剂或其它血管紧张素转化酶抑制剂过敏； 

●与使用血管紧张素转化酶抑制剂相关的血管性水肿史（参见【注意事项】）； 

●遗传或特发性血管性水肿； 

●妊娠期（参见【注意事项】和【孕妇及哺乳期妇女用药】）； 

●在糖尿病或肾功能损伤（GFR < 60 mL/min/1.73 m²）患者中同时使用培哚普利和含阿利吉仑的产品（见【药物相互作用】和【药理毒理】）； 

●与沙库巴曲/缬沙坦同时使用（参见【注意事项】和【药物相互作用】）； 

●体外治疗导致血液与带负电的表面接触（参见【药物相互作用】）； 

●显著的双侧肾动脉狭窄或单功能肾的动脉狭窄（参见【注意事项】）。

培哚普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂。血管紧张素转换酶能使血管紧张素 I 转化成有收缩血管作用的血管紧张素 II。此外，该酶能刺激肾皮质分泌醛固酮，还能使具有舒张血管功能的缓激肽降解为无活性的七肽。培哚普利通过它的活性代谢物培哚普利拉发挥作用。

吸收

口服给药后，培哚普利被迅速吸收并在 1 小时内达到峰浓度。培哚普利的血浆半衰期为 1 小时。 

培哚普利是一种前体药物。27％口服的培哚普利以活性代谢物培哚普利拉的形式进入血流中。除了活性代谢产物培哚普利拉，培哚普利还产生了五种代谢物，都是无活性的。培哚普利拉在血浆中 3-4 小时达到峰浓度。 

摄取食物降低了培哚普利拉的转化，即生物利用度，培哚普利应在每日晨起餐前一次服用。 

已经证明培哚普利的剂量与其血浆暴露量间存在线性关系。 

分布 

未结合的培哚普利拉的分布体积大约是 0.2l/Kg，与血浆蛋白的结合非常轻微为 20％（主要是与血管紧张素转化酶结合），但是为浓度依赖性的。 

消除 

培哚普利拉通过尿液清除，其游离部分的消除半衰期大约是 17 小时，4 天内可以达到稳态。 

特殊人群 

培哚普利拉的消除在老年人、心力衰竭或肾衰竭患者中降低。肾功能不全患者的剂量需要根据肾脏损害程度（肌酐清除率）进行调整。 

培哚普利拉的透析清除率是 70 ml/min。 

肝硬化患者的培哚普利动力学有所改变：母体分子的肝脏清除率减少一半。然而，形成的培哚普利拉的量不会减少，因此不需要调整剂量（参见【用法用量】和【注意事项】）。

遗传毒性：培哚普利的 Ames 试验、染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤试验、小鼠体内微核试验结果为阴性。

生殖毒性：

大鼠经口给药达 10 mg/kg/d，雄鼠于交配前给药 80 天，交配后继续给药直至处死；雌鼠于交配前 14 天开始给药，直到妊娠或分娩后第 7 天或第 20 天。分娩前 24 小时处死所有雌鼠。结果：母体体重增加程度均减少，4 mg/kg 组母体动物肾脏异常；胎仔骨骼发育推迟，死亡率增加且 F1 代后代体重增加缓慢。

大鼠妊娠第 6-17 天，经口给药达 16 mg/kg/d，第 20 天处死；兔妊娠第 6 天到第 18 天经口给药达 5 mg/kg/d。结果：母体大鼠肾盂积水发生率轻度上升，胎仔骨化延迟，未见胚胎-胎仔生长发育明显异常；未见兔母体毒性和胚胎-胎仔明显生长发育毒性。

大鼠妊娠第 17 天到分娩后第 21 天，经口给药达 16 mg/kg/d。结果可见母体动物摄食量和体重减少，孕鼠体重减少，幼崽体重下降和产后死亡率增加、行为发育延迟、生育力降低、多尿和肾损伤，未见对 F2 代生长发育的明显影响。

致癌性：

大鼠和小鼠 104 周致癌性试验，给药剂量均达 7.5 mg/kg/d，结果未见致癌性。