络活喜（苯磺酸氨氯地平片）

5 mg；10 mg。

对氨氯地平及本品任何成分过敏者禁用。

氨氯地平是一种二氢吡啶钙拮抗剂（亦称钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂），能够抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。实验数据显示氨氯地平与二氢吡啶及非二氢吡啶的结合位点均可结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过离子通道进入细胞内完成。氨氯地平可选择性抑制钙离子跨膜转运，对血管平滑肌细胞的作用比心肌细胞的作用强。体外实验可观察到该药存在负性肌力作用，但临床治疗剂量在活体动物实验中未观察到这一作用。氨氯地平不影响血清钙的浓度。在生理酸碱度范围内，氨氯地平是种离子化的复合物（pKa = 8.6），通过与钙通道受体在结合位点缓慢地结合/分解实现其逐步起效的作用。

氨氯地平是一个外周动脉血管扩张剂：直接作用于血管平滑肌，从而降低外周血管阻力和血压。

氨氯地平能够缓解心绞痛的具体机制还未完全确定，但考虑与以下因素有关：

劳力型心绞痛：氨氯地平通过降低外周血管阻力（心脏后负荷）使心率-收缩压乘积降低，实现不同运动量级别的心肌需氧量的下降。

血管痉挛型心绞痛：在体动物试验和体外人冠状血管试验研究显示氨氯地平可以抑制血管痉挛，恢复冠状动脉以及小动脉的血流灌注，从而适应钙、肾上腺素钾、血清素和血栓素 A2 异构体的变化。在血管痉挛性（Prinzmetal's 或变异型）心绞痛中，氨氯地平的作用主要来自于其对冠状动脉痉挛的抑制。

给予口服苯磺酸氨氯地平治疗剂量后，6-12 小时血药浓度达至高峰，绝对生物利用度约为 64-90%，苯磺酸氨氯地平的生物利用度不受摄入食物的影响。

氨氯地平通过肝脏被广泛（约 90%）代谢为无活性的代谢产物，其他 10% 以原药形式排出，60% 的代谢物经尿液排出，体外研究表明，在高血压患者中，血浆蛋白结合率约为 93%，其血浆清除率为双相性，终末消除半衰期约为 30-50 小时。连续每日给药 7-8 天后，氨氯地平的血药浓度达至稳态。

氨氯地平的药代动力学不受肾功能损害的影响。因此肾功能衰竭患者仍应接受常规初始剂量治疗。

老年患者以及肝功能不全的患者中，氨氯地平的药物清除率减慢，从而导致曲线下面积（AUC）增加约 40-60%，因此可能需要选用较低的起始剂量。在中重度心衰患者中也观察到了相似的 AUC 增加。

儿童患者：在 62 名年龄 6 岁至 17 岁的儿童高血压患者中进行了 1.25 mg 至 20 mg 苯磺酸氨氯地平的治疗，体重校正后的药物清除率和分布容积与成年人相似。

体外数据显示氨氯地平不影响地高辛、苯妥英、华法林或吲哚美辛与人血浆蛋白的结合。

与西咪替丁、镁铝氢氧化物抗酸药、西地那非、葡萄柚汁合用，对氨氯地平的暴露量无影响。

在老年高血压患者中日剂量 180 mg 地尔硫卓与 5 mg 氨氯地平同服，导致氨氯地平全身暴露量增加 60%。在健康志愿者中与红霉素同服未显著影响氨氯地平全身暴露量。但 CYP3A4 强抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）可能会大幅增加氨氯地平血药浓度（见【药物相互作用】）。

合用氨氯地平不改变阿托伐他汀、地高辛、乙醇（酒精）的暴露量，和华法林的凝血酶原反应时间。

辛伐他汀：多剂量 10 mg 氨氯地平与 80 mg 辛伐他汀合用时，辛伐他汀的暴露量比单独使用辛伐他汀增加了 77%（见【药物相互作用】）。

环孢素：一项在肾移植患者（N = 11）中进行的前瞻性研究显示，与氨氯地平同服时环孢素谷浓度水平有平均 40% 的提高（见【药物相互作用】）。

他克莫司：一项 CYP3A5 表达的中国健康志愿者中的前瞻性研究（N = 9）表明，相比单独使用他克莫司，和氨氯地平合用增加他克莫可暴露量 2.5-4 倍。在 CYP3A5 非表达者（N = 6）中未观察到这一发现。然而，已报告一位肾移植患者（CYP3A5 非表达者）对肾移植后高血压起始使用氨氯地平，他克莫司血浆暴露增加 3 倍，导致所需使用的他克莫司剂量减少。不论 CYP3A5 基因型状态，不能排除这些药物相互作用的可能性（见【药物相互作用】）。

苯磺酸氨氯地平的降压疗效在 15 个双盲、随机、安慰剂对照的研究中得到了证实，其中苯磺酸氨氯地平组 800 人，安慰剂组 538 人。安慰剂校正后，接受每天一次本品给药治疗的轻中度高血压患者用药后 24 小时卧位和立位血压下降有统计学意义，平均立位血压降低 12/6 mmHg，卧位血压降低 13/7 mmHg。间隔 24 小时给药观察到药物降压作用可持续 24 小时（降压峰值和谷值效果几乎相同）。用药时间达到 1 年的患者未显示对药物的耐受性。3 个平行、固定剂量的剂量反应研究显示：在推荐剂量范围内，卧位和立位血压的降低是呈剂量相关的。药物对年轻人和老年人患者舒张压的作用效果相仿。对老年患者收缩压的影响大些，可能与其收缩压基线较高有关。对黑色人种与白色人种的作用相仿。

268 名 6 岁至 17 岁的高血压患者首先随机接受氨氯地平 2.5 或 5 mg，每日一次，治疗 4 个星期后，二次随机分组接受同样剂量的氨氯地平或安慰剂继续治疗 4 个星期。在 8 周结束时，接受 2.5 mg 或 5 mg 氢氯地平治疗的患者，其收缩压显著低于二次随机分组接受安慰剂的患者。药物降压的强度难以准确量化，但幅度可能是 5 mg 的剂量使收缩压下降小于 5 mmHg，而 2.5 mg 的剂量使收缩压下降 3.3 mmHg。不良事件与成人相似。

苯磺酸氨氯地平 5-10 mg/日，在运动诱发的心绞痛中的作用，已在 8 个安慰剂对照，双盲的临床研究中得到评估，研究持续时间为 6 周，共包括 1038 名慢性稳定性心绞痛患者（684 人使用苯磺酸氨氯地平，354 人使用安慰剂）。其中 5 个研究，应用 10 mg 剂量，其运动（脚踏车或活动平板）时间显著增加。苯磺酸氨氯地平 10 mg 与 5 mg，其症状限制性活动时间平均增加分别为 12.8%（63 秒）以及 7.9%（38 秒）。在一些研究中，苯磺酸氨氯地平 10 mg 也能延长发生 1 mm ST 段偏离的时间和降低心绞痛的发作频率。苯磺酸氨氯地平的持久功效在心绞痛患者的长期研究中已被证实。心绞痛患者中血压的降低（4/1 mmHg）和心率的变化（ + 0.3bpm）没有显著临床意义。

一个持续 4 周，包含 50 名患者的双盲、安慰剂对照临床研究，苯磺酸氨氯地平治疗能够减少大约 4 次/周的心绞痛发作，安慰剂组能够减少大约 1 次/周的心绞痛发作（p<0.01）。由于临床症状改善不足而退出研究的患者苯磺酸氨氯地平组为 2/23，安慰剂组为 7/27。

PREVENT 研究人选了 825 名经血管造影证实为冠心病的患者，随机给予苯磺酸氨氯地平（5-10 mg，每日一次）或安慰剂并随访 3 年。虽然本项研究通过冠状动脉造影并没有发现主要终点-冠状动脉管腔直径发生显著变化，但数据显示冠心病患者因心绞痛发作入院的比例和需行冠脉重建术的比例有降低趋势。

CAMELOT 研究入选了 1318 名最近通过血管造影术证实为冠心病的患者，冠状动脉左主支无病变，不伴随射血分数<40% 或心衰。患者（76% 男性，89% 白种人，93% 美国人，89% 具有心绞痛历史，52% 未行 PCI 术，4% 行 PCI 但未置入支架，44% 行支架置入术）被随机分配至双盲治疗组，在标准治疗（其中接受阿司匹林 89%，他汀类药物 83%，β-阻滞剂 74%，硝酸甘油 50%，抗凝药物 40%，利尿剂 32%，但是排除其他的钙离子通道拮抗剂）基础上接受苯磺酸氨氯地平 5-10 mg/日治疗或者安慰剂治疗。随访的平均时间为 19 个月。患者首发以下事件之一的时间为主要终点：心绞痛入院；冠状动脉重建术，心肌梗死，心血管死亡；心跳复苏；心衰入院；脑卒中/TIA，或外周血管性疾病。苯磺酸氨氯地平组和安慰剂组分别发生 110（16.6%）和 151（23.1%）次首发事件，风险比为 0.691（95%CI：0.540-0.884，p = 0.003）。主要终点的概括见图 1，这个研究的结论主要来自药物对于因心绞痛发作而入院、及对于冠脉重建术的预防作用（见表 1）。图 2 显示不同亚组的效果。

CAMELOT 研究亚组中，行冠脉造影的人群（274 倒），与安慰剂相比，氨氯地平并未降低冠脉斑块体积（血管内超声检查）。

在下表 1 中概述了有显著意义的各种复合终点的临床结果，其他主要终点包括心血管死亡，心跳复苏，心肌梗死，心衰入院，脑卒中/TIA，或外周血管性疾病，氨氯地平组与安慰剂组没有显著性的差别。

苯磺酸氨氯地平在四项为期 8-12 周的研究中与安慰剂进行了比较，研究包括美国纽约心脏病协会（NYHA）分级 II/III 级的心衰患者 697 名。通过测定运动耐力，NYHA 分级、临床症状或左心室射血分数，研究证实苯磺酸氨氯地平没有使心衰加重的证据。在一个苯磺酸氨氯地平的长期（随访至少 6 个月，平均 13.8 月）、安慰剂对照、发病率/死亡率的研究中，1153 名 NYHA III 级（n = 931）或 NYHA IV 级（n = 222）的心衰患者，在接受稳定剂量的利尿剂、地高辛和 ACEI 的基础上，接受苯磺酸氨氯地平 5-10 mg，苯磺酸氨氯地平对研究的主要终点、NYHA 分级，或心衰症状没有影响。这些复合终点是指所有原因导致的死亡率以及心血管发病率（特指致死性心律失常，急性心肌梗死或心衰加重而入院）。苯磺酸氨氯地平组与安慰剂组，所有原因的死亡以及心血管事件的总数分别 222/571（39%）与 246/583（42%），研究中，心血管病事件约占研究终点事件的 25%。

另外一个随机化研究（PRAISE-2）中，NYHA III（80%）或 IV（20%）的心衰患者未伴有临床症状或明确的缺血性疾病，在接受稳定剂量的 ACEI（99%），洋地黄（99%）以及利尿剂（99%）治疗的基础上，接受安慰剂（n = 827）或苯磺酸氨氯地平（n = 827）治疗，随访平均 33 个月的时间，全因死亡率的主要终点在本品以及安慰剂组并没有显著性的差别（95% 的可信区间，苯磺酸氨氯地平组从下降 8% 至增加 29%）。但苯磺酸氨氯地平组有更多的肺水肿报道。

马来酸氨氯地平在基因或染色体水平的遗传毒性试验结果均为阴性。

大鼠（雄性大鼠交配前 64 天起，雌性大鼠交配前 14 天起）经口给予马来酸氨氯地平剂量达 10 mg/kg/天（以氨氯地平计，按体表面积换算，相当于体重为 50 kg 人体最大推荐剂量 10 mg 的 8 倍），未见对生育力的明显影响。妊娠大鼠和兔在各自的主要器官形成时期经口给予马来酸氨氯地平剂量达 10 mg/kg/天（分别约为人最大推荐剂量的 10 倍和 20 倍），未见对胚胎胎仔生长发育的明显影响。然而在大鼠交配前、整个交配和受孕期间经口给予马来酸氨氯地平 10 mg/kg/天，给药 14 天，可见窝数明显减少（大约 50%），宫内死胎数量明显增加（约 5 倍），且显示该剂量水平的马来酸氨氯地平能够延长大鼠的受孕期和分娩期。

小鼠和大鼠掺食法经口给予马来酸氨氯地平 0.5、1.25 和 2.5 mg/kg/日，连续给药 2 年，未见致癌作用，小鼠高剂量大约相当于人最大推荐剂量，大鼠高剂量约为人最大推荐剂量的 2 倍。