泰为美（西咪替丁注射液）

西咪替丁是一类新型药物的代表，即组织胺 H₂ -受体拮抗剂，本品通过竞争性抑制机制最先用于阻断组织胺对壁细胞 H₂-受体的作用。

西咪替丁没有出现典型的抗胆碱能药理作用。研究表明，西咪替丁抑制白天和夜间基础胃酸分泌。西咪替丁也抑制由食物，组织胺，五肽胃泌素，咖啡因和胰岛素所引起的胃酸分泌。

体外研究表明，西咪替丁是一种特异竞争性的 H₂ -受体拮抗剂，与儿茶酚胺β-受体，组织胺 H₁ -受体或毒蕈碱受体无明显的相互作用。根据给药的剂量，更确切地说是根据所达到的血液浓度，本品对于人类和实验动物的药效是非常相似的。在所有的种属动物研究中，2 mol/L 左右的血药浓度可以抑制 50% 的最大胃酸分泌量。

对于人类，大鼠和狗，本品的药代动力学以及它的吸收、代谢和排泄基本上是相似的。

对十二指肠溃疡患者进行双盲，安慰剂对照研究，单剂量西咪替丁可明显的持续降低白天空腹和夜间的基础胃酸分泌，与剂量有关。抑制程度与所达到的血药水平相关，当血药水平超过 0.5 mg/L 时，抑制程度通常可以达到 80% 以上。不同剂量，这种水平的持续时间也不相同，单次给药 200 mg 剂量，4-5 小时后其作用消失，300 mg 剂量时，7-8 小时后作用消失，然而 400 mg 剂量在 8 小时后仍然有作用。西咪替丁的作用不仅是由于明显地降低胃酸浓度，而且还可以使胃液分泌量减少。当达到有效血药浓度时，胃酸 pH 水平通常达 5.0 以上，这说明，在治疗过程中的大部分时间内胃蛋白酶将被灭活。

我们已知西咪替丁对于正常人群和十二指肠溃疡患者因组织胺，五肽胃泌素，胰岛素，食物或咖啡因刺激所引起的胃酸分泌是一种强有力的抑制剂。当血药浓度为 0.5 mg/L 时，到少抑制胃酸分泌的 50% 或 50% 以上，而且当血药浓度超过 1.0 mg/L 时，胃酸抑制达 80-90%。与实验餐有关的给药时间选择影响血药水平的模式，资料表明，进餐时给药可恰当地控制胃酸分泌。研究表明，每日 800 mg 和 1 g 剂量分别降低 24 小时胃内酸度的 70% 和 72%。

在这些研究中，西咪替丁对胃蛋白酶浓度的作用是不同的，但因胃液量减少的结果而致胃蛋白酶分泌总量减少。如上所述，当 pH 超过 5 时，在此期间内所有分泌的胃蛋白酶均无活性。西咪替丁明显抑制组织胺刺激所引起的内因子浓度的增加，但是不影响内因子的基础水平。

在检测血清胃泌素的研究中，正如所料的，可观察到由刺激物（食物等）所引起的升高。在这些研究中，当安慰剂组和西咪替丁组胃的 pH 均受到控制时，而两组间胃泌素水平无明显差别。然而，如不控制胃内 pH，西咪替丁组的胃泌素水平则较高。这似乎在由于西咪替丁而导致的胃内 pH 水平较高。

西咪替丁对胃排空速度以及食管下段括约肌（LOS）压力无作用。

人体药代动力学研究证明，口服西咪替丁吸收良好。使用 200 mg 剂量进行口服吸收研究，给药后 45-75 分钟时间内，血药浓度平均为 2.8 mol/L（0.7 mg/L）。给药后 2 小时可以从尿中回收 34% 的药物，给药后 24 小时可以回收 70% 的药物。

静脉滴注剂量为 75-117 mg 的³ H 标记西咪替丁产生血峰浓度为 2.0-4.3 mol/L（0.5-1.1 mg/L）。西咪替丁血浆半衰期为 123±12 分钟。尿液放射性证明药物通过肾脏迅速排泄（2.5 小时排泄 60%）；70% 以原形排出，还有 19% 以硫砜排出。

西咪替丁与人体血浆蛋白结合率大约为 22%。

对于大鼠、狗和小鼠，口服给药的半数致死量大约为 2-3 g/kg，静脉给药的半数致死量为 100-150 mg/kg，对狗的慢性毒性实验中，给药 504 mg/kg 后，一些动物显示出有肝脏和肾脏受损迹象。对于大鼠和狗，西咪替丁显示有抗雄激素作用。剂量水平为 150 一 950 mg/kg 的药物给予大鼠 12 个月后，各剂量组雄性大鼠的前列腺缩小，而且在高剂量组睾丸和精囊腺缩小。剂量水平为 41-504 mg/kg 的药物给予狗 12 个月之后，导致前列腺的重量减轻。研究发现西咪替丁对生殖力方面没有明显的影响。

对于大鼠进行 24 个月的毒理研究，剂量水平为 150、378 和 950 mg/kg/天（大约为人体推荐剂量的 4-24 倍），与对照组相比较，药物治疗组的良性莱迪希(Leydig)细胞瘤发生率较高，在统计学上具有显著性。在对照组和治疗组均有肿瘤发生，而且仅在老年的大鼠中其差异性才变得明显。

对于狗的静脉给药研究，剂量水平为 25 mg/kg 时可以观察到心动过速和低血压。当口服剂量为 336 mg/kg 时出现心动过速。心得安可以预防或逆转心率的加快。