维柳芬（柳氮磺吡啶肠溶片）

0.25g

对磺胺及水杨酸盐过敏者、肠梗阻或泌尿系梗阻患者、急性间歇性卟啉症患者禁用本品。

药理作用

柳氮磺吡啶及其代谢产物 5-氨基水杨酸和磺胺嘧啶的作用方式尚不明确，可能与其在动物和体外试验中表现出的抗炎和免疫调节作用有关，动物放射自显影研究表现，柳氮磺吡啶（SSZ）能与结缔组织亲和，并在浆液、肝脏和肠壁中处于相对较高的水平。对溃疡性结肠炎患者分别直肠给予柳氮磺吡啶及其主要代谢物 5-氨基水杨酸和磺胺吡啶的临床研究表明，产生主要治疗作用的可能是 5-氨基水杨酸。本品是主要通过柳氮磺吡啶还是其主要代谢产物产生抗风湿性作用尚不明确。

口服柳氮磺胺啶后，小部分在胃肠道吸收，通过胆汁可重新进入肠道（肠-肝循环）。大部分未被吸收的本品被回肠末段和结肠的细菌分解为 5-氨基水杨酸与磺胺吡啶，残留部份自粪便排出。5-氨基水杨酸几乎不被吸收，大部分以原形自粪便排出，但前者的 N-乙酰衍生物可见于尿内。磺胺吡啶可被吸收并排泄，尿中可测知其乙酰化代谢产物。血清磺胺吡啶及其代谢物的浓度（20～40 μg/ml）与毒性有关。浓度超过 50 μg/ml 时具毒性，故应减少剂量，避免毒性反应。磺胺吡啶及其代谢物也可出现于母乳中。

毒理研究

遗传毒性：在 Ames 试验及 L51784 小鼠淋巴瘤细胞 HGPRT 基因试验中 SSZ 均未表现出致突作用。但在大鼠、小鼠骨髓微核试验及小鼠外周 RBC 试验、姐妹染色体互换试验、染色体畸变试验及人淋巴细胞微核试验中，其致突变作用尚不明确。

生殖毒性：雄性大鼠给药量 800 mg/kg/日（4800 mg/m²），时，出现雄性生育力损害，临床上有柳氮磺吡啶给药引起精子减少症和不育的报道，停药后可自行恢复。大鼠及家兔给药剂量达人用量的 6 倍时，雌性动物生育力和胎仔未出现明显损害。目前尚无充分和严格控制的孕妇本品给药的临床研究资料。

致癌性：进行了 F344/N 大鼠和 B6C3F1 小鼠经口给药两年的致癌性研究。大鼠给药量分别为 84 mg/kg/日（496 mg/m²）、168 mg/kg/日和 337.5 mg/kg/日，结果雄性大鼠尿道膀胱移行细胞乳头瘤的发生率升高（统计学有显著意义），雌性大鼠 337.5 mg/kg/日剂量组有 2 例（4%）出现肾脏移行细胞乳头瘤；大鼠尿道膀胱和肾脏肿瘤发生率的增加与肾结石的形成和移行细胞上皮的增生有关。小鼠给药量分别为 675 mg/kg/日（2025 mg/m²）、1350 mg/kg/日和 2700 mg/kg/日时，各给药组雌、雄小鼠肝细胞腺瘤、癌的发生率均明显高于对照组。

上海中西三维药业有限公司

上海中西三维药业有限公司