迪哌（法罗培南钠片）

425 mg(相当于总药材 1.8 g)

日本进行的临床试验中,总计 2207 例患者中共被报告 127 例(5.8%)发生不良反应。其中主要不良反应为：腹泻,55 件(2.5%);腹痛,19 件(0.9%);稀便,15 件(0.7%);发疹,13 件(0.6%);恶心,12 件(0.5%)等。

实验室检查方面,受试者发生 ALT(GPT)上升 56 件(3.4%)、AST(GOT)上升 36 件(2.2%),嗜酸细胞增多 27 件(1.8%)。

在日本上市销售后使用情况调查中,总计 17383 例患者中共被报告有 528 例(3.0%)发生不良反应,主要不良反应是腹泻和稀便 365 件(2.1%)、腹痛 26 件(0.2%)、发疹 25 件(0.1%)等。

对本品过敏者禁用。

药理作用

本品为具青霉烯基本骨架的青霉烯类口服抗生素。它经由阻止细菌细胞壁合成而显现抗菌、杀菌作用。对各种青霉素结合蛋白(PBP)具有高亲和性，特别是对细菌增殖所必需的高分子 PBP 呈现高亲和性。体外试验表明法罗培南钠对需氧性革兰氏阳性菌、需氧性革兰氏阴性菌及厌氧菌具广泛抗菌谱；尤其是对需氧性革兰氏阳性菌中的葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、肠球菌，需氧性革兰氏阴性菌中的柠檬酸杆菌、肠杆菌、百日咳噬血杆菌及厌氧菌中的消化链球菌、拟杆菌等显示较强杀菌效力。并显示对各种细菌产生β-内酸胺酶稳定，对β-内酸胺酶产生菌具有较强抗菌活性。

正常健康成人空腹时单次口服本药 150、300 或 600 mg，约 1-1.5 小时后分别达到最高血浆浓度 2.4、6.2 或 7.4 μg/m1。本药半衰期约为 1 小时，且与用药剂量无关。正常健康成人餐后单次口服本药 300 mg，发现达到最大血浆浓度时间较空腹用药时延迟约 1 小时，最大血浆浓度、半衰期及血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)几乎未出现差异。

本品能进入患者咳痰、拔牙创伤浸出液、皮肤组织、扁桃体组织、上颌窦黏膜组织、女性生殖组织、眼睑皮下组织和前列腺组织等中。本药亦可轻度分布进入母乳乳汁。

本品以原形吸收,部分以原形自尿排泄，其余经肾中的脱氢肽酶-l(DHP-l)代谢后从尿消除。人血浆及尿中没有发现具有抗菌活性的法罗培南钠代谢物。

本品主要经肾排泄。正常健康成人空腹口服本品 150、300 或 600 mg 后的尿中排泄率(0-24 小时)在 3.1-6.8% 间；最高尿中浓度达到时间为 0-2 小时，最高尿中浓度值分别是 21.7,57.6 或 151.5 μg/ml。但 12 小时后儿乎已经不能再被检出。

老年患者服用本品半衰期会延长。肝功能损伤者与正常患者无明显区别。对于肾功能损伤者,血浆浓度有所上升且半衰期有所延长。

毒理研究

重复给药毒性：

大鼠和犬连续 26 周经口给予 100、450 和 2000 mg/kg，结果大鼠 450 mg/kg 以上给药组出现β-球蛋白水平降低，2000 mg/kg 给药组出现一过性摄食量减少，γ-GTP 值降低等。但即使 2000 mg/kg 组也未见大鼠死亡。在犬 450 mg/kg 以上给药组中发生红血球系水平降低。法罗培南钠对大鼠和犬的无毒性剂量均为 100 mg/kg。

遗传毒性：

Ames 试验、培养细胞基因突变试验和染色体异常试验、小鼠微核试验结果均未发现法罗培南钠具有致突变性。

生殖毒性：

大鼠在器官形成期经口给药 320、800 和 2000 mg/kg，在妊娠前和妊娠初期及围产期、哺乳期经口给药 80、360 和 1620 mg/kg，结果除了见大鼠摄食量发生轻度变化外，总体状态和体重均无变化。试验显示法罗培南钠对母鼠生殖功能、胎鼠和新生鼠没有影响，且未发现药物存在致畸性。

家兔在器官形成期经由静脉给药 50、100 和 200 mg/kg，结果 100 mg/kg 以上给药组出现软便、腹泻和流产;200 mg/kg 给药组发生母兔死亡、胎兔死亡数量增加和胎兔轻度发育迟缓，但试验未见法罗培南钠存在致畸性。

致癌性：

法罗培南钠上市多年，未见致癌的报道。法罗培南钠对人类的致癌性尚不清楚。

辰欣药业股份有限公司

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