赛乐品（甲磺酸罗哌卡因注射液）

药理作用罗哌卡因为酰胺类局麻药，可能通过升高神经动作电位的阈值，延缓神经冲动的扩布，降低动作电位升高的速度，发挥阻断神经冲动的产生和传导的作用。麻醉作用的产生与神经纤维的轴径、髓鞘形成和传导速度有关。

体外小鼠淋巴瘤试验显示罗哌卡因具有微弱的致突变作用。但其它遗传毒性试验结果均为阴性，提示体外小鼠淋巴瘤试验的结果可能不会在体内出现。生殖毒性：雄鼠从交配前 9 周，雌鼠从交配前 2 周开始皮下给予罗哌卡因，直至交配后第 42 天，剂量为 23 mg/kg/天，大鼠的生育能力和一般生殖行为没有受到明显影响，但由于罗哌卡因对孕鼠的毒性，产后 3 天内幼仔的死亡数增多。大鼠和家兔在致畸敏感期皮下注射罗哌卡因，剂量最高分别达到 26 mg/kg/天和 13 mg/kg/天（按体表面积折算约为人用最大剂量的 1/3），未见罗哌卡因具有致畸作用。大鼠在围产期皮下给予罗哌卡因，剂量最高达 26 mg/kg/天，未见胎仔的后期发育、分娩、哺乳以及仔鼠的生存力和生长受到明显影响。根据大鼠试验中乳汁/血浆药物浓度的比值，幼鼠的罗哌卡因日摄入量为母鼠剂量的 4％。

据文献资料：罗哌卡因的 pKa 为 8.1，分布率为 141(25 ℃ n-辛醇/磷酸缓冲溶液 pH7.4)。罗哌卡因的血浆浓度取决于剂量、用药途径和注射部位的血管分布。罗哌卡因符合线性药代学，最大血浆浓度和剂量成正比。罗哌卡因从硬膜外的吸收是完整的和双相的，其半衰期顺序分别为 14 分钟和 4 小时。缓慢吸收是清除罗哌卡因的限速因子，这可以解释为什么硬膜外用药比静脉用药清除半衰期要长。罗哌卡因总血浆清除率 440 ml/min。游离血浆清除率为 8L/min。肾脏清除率为 1 ml/min，稳定状态的分布容积为 47L，终末半衰期为 1.8hr。

罗哌卡因经肝脏中间代谢率为 0.4。罗哌卡因在血浆中主要和α1-酸糖蛋白结合，非蛋白结合率为 6%。当连续硬膜外注射时，可观察到罗哌卡因总的血浆浓度的增加和手术后α1-酸糖蛋白浓度的增加有关，未结合的(药理学活性)浓度的变化比总血浆浓度的变化要小。罗哌卡因易于透过胎盘，相对非结合浓度而言很快达到平衡。与母体相比胎儿体内罗哌卡因与血浆蛋白结合率程度低，从而使胎儿的总血浆浓度也比母体的低。

罗哌卡因主要是通过芳香羟基化作用而充分代谢，静脉注射后总剂量的 86% 通过尿液排除体外，其中仅 1% 与未代谢的药物有关。主要代谢物是 3-羟基罗哌卡因，其中约 37% 以结合物形式从尿液中排泄出来，尿液中排泄出的 4-羟基罗哌卡因，N-去烷基代谢物和 4-羟基去烷基代谢物约为 1-3%。结合的和非结合的 3-羟基罗哌卡因在血浆中仅显示可测知的浓度。3-羟基罗哌卡因和 4-羟基罗哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比罗哌卡因弱。罗哌卡因在体内没有消旋作用的证据。