益盖宁（依降钙素注射液）

1 mL：3.3 μg（20U）

本品为人工合成的鳗鱼降钙素多肽衍生物，可以抑制破骨细胞活性，减少骨的吸收，防止骨钙丢失。本品可促进骨骼从血中摄取钙，导致血钙降低。

根据国外研究资料报道：健康成年男性单次肌肉注射依降钙素 20 单位时，21.7 分钟后血浆中浓度（ELISA 法）达高峰，消除半衰期为 35.4 分钟。健康成年男性分别单次肌肉注射依降钙素 10、20、40 单位^{注 1）}时的药物浓度参数如下表。

＜参考＞

1. 体内分布

大鼠肌肉注射³H-依降钙素时，多分布于肾、胰、骨及胃。

2. 代谢

依降钙素与大鼠脏器提取物反应时，主要在肾脏的微粒体部分代谢。

3. 排泄

大鼠肌肉注射³H-依降钙素时，120 小时内向尿、粪及呼气中排泄 44.0% 的放射能。另外，用凝胶过滤方法分析尿中排泄物，结果尿中未见依降钙素原形。

以骨量改善度为主要指标进行双盲对比试验（老人或绝经后骨质疏松症患者为对象，本剂以安慰剂为对照，1 周肌肉注射 1 次，共 26 周）。最终全面改善度*为对照组 19.3%（21/109），本剂给药组 43.7%（48/110）（P = 0.01）。另外，最终自觉症状改善度**（不合用镇痛药）为对照组 25.3%（19/75），本剂给药组 39.3%（33/84）（P = 0.09）。依降钙素组 110 例中 7 例（6.4%），安慰剂组 109 例中 1 例（0.9%）出现不良反应，主要不良反应的种类为消化系统及循环系统症状。

*：骨评价（BMA 法、MD 法、OCT 法、腰椎胸椎 X 线观察）改善度和自觉症状（静息时自发痛、运动时痛）改善度在 26 周时的共同评价

**：自觉症状（静息时自发痛和运动时痛）在 26 周时的评价

遗传毒性

本品细菌回复突变试验、染色体畸变试验及小鼠微核试验结果阴性。

生育力和早期胚胎发育试验：大鼠每日肌肉注射 4、40、160U/kg 时，40U/kg 以上剂量给药期间抑制亲代动物体重增加，停药后抑制作用消失，对亲代动物的交配率、妊娠率及胎仔无影响。

胚胎-胎仔发育毒性试验：大鼠每日肌肉注射 4、20、40、80、160U/kg 时，40U/kg 以上剂量可见一过性抑制亲代动物体重增加。兔每日肌肉注射 4、20、80U/kg 时，可见轻度一过性抑制亲代动物体重增加，对胎仔及子代均无影响。

围产期毒性试验：大鼠每日肌肉注射 4、20、80U/kg 时，给药期间可见抑制亲代动物体重增加；80U/g 剂量可见产仔数减少、亲代动物围产期死亡数增加及子代死亡，20U/kg 以上剂量可见抑制子代体重增加。

对乳腺发育及乳汁分泌的影响：妊娠期及哺乳期大鼠每日肌肉注射 4、20U/kg 时，20U/kg 剂量可见乳腺发育不良、乳汁生成受到抑制、催乳激素分泌受到抑制及乳汁分泌量减少，但停药后恢复。

致癌性

小鼠连续 92 周皮下注射 5、20、80U/kg，所有给药组均未见致癌性。