阿仑膦酸钠维D3

本品禁用于以下情况:

导致食管排空延迟的食管异常，例如食管狭窄或弛缓不能(见【注意事项】);

不能站立或直坐至少 30 分钟者(见【用法用量]和【注意事项】);

低钙血症（见【注意事项】）；

对本品任何成份过敏者。曾经报道过的过敏反应包括荨麻疹和血管性水肿(见【不良反应】)。

动物研究发现本品有下述作用方式。在细胞水平，阿仑膦酸钠对破骨细胞介导的部位有亲嗜性。正常情况下，破骨细胞粘附于骨表面但缺乏皱褶，而皱褶的边缘则是骨吸收活跃的标志。

阿仑膦酸钠不影响破骨细胞的聚集或粘附，但它确实能抑制破骨细胞的活性。小鼠体内进行的有关标记有放射活性的阿仑膦酸钠[3 H]在骨内作用部位的研究显示，破骨细胞表面的摄入是成骨细胞表面的 10 倍。标记有放射活性的阿仑膦酸钠[3 H]分别给予大鼠 6 天和小鼠 49 天后，检查其骨组织发现正常骨形成于阿仑膦酸钠之上;后者与基质结合后不再具有药理活性。

因此，阿仑膦酸钠必须持续服用以抑制新形成的吸收表面的破骨细胞。狒狒和大鼠的组织形态测量学显示，阿仑膦酸钠能降低骨转换(即骨重建部位的数量)，而且在这些重建部位，骨形成超过骨吸收，从而使骨量逐渐增加。

维生维生素 D_内容是皮肤在紫外线的作用下由 7-脱氢胆固醇光化学转换为维生素 D_内容前体，然后非酶同分异构化而生成维生素 D_内容。

在献之允证阳光限射维生素 D_内容年要饮食中的富乔成 皮肤和饮食中的维生 D3 大收收人型性的 1，25 二羟基维生素 D₃(骨化三醇。1，25 二羟基维生素 D₃的基本作用是增加肠道对钙磷的重吸收，以及谪节血清钙、肾脏钙和磷排泄、骨形成和骨吸收。

正常骨形成需要维生素 D₃。 当缺乏阳光照射或营养不良时会引起维生素 D 不足。

维生素 D 不足与负钙平衡、骨量丢失、骨折危险性增高相关。

严重时，维生素 D 缺乏会引|起继发性甲状旁腺功能亢进症、低磷血症、近端肌肉乏办、骨软化，进一步增加骨质疏松症患者跌倒和骨折的风险。

以静脉剂量(IV)作参考，空腹及标准早餐前 2 小时给予阿仑膦酸钠 5~70 mg,其平均口服生物利用度在女性为 0.64%。在男性为 0.6%，两者相似。

阿仑膦酸钠维 D₃片(70 mg/2800IU) 片剂中的阿仑膦酸钠和阿仑膦酸钠 70 mg 片剂中的具有生物等效性。

在 49 例绝经期妇女中进行研究，以考察进食时间对阿仑膦酸钠生物利用度的影响。当 10 mg 阿仑膦酸钠于进食标准早餐前 0.5 或 1 小时给予时，与进食前 2 小时给药相比，生物利用度减少(大约 40%)。在治疗和预防骨质疏松症的研究中，至少于进食早餐前 30 分钟给予阿仑膦酸钠都是有效的。

不管阿仑膦酸钠于进食标准早餐的同时给予或进食 2 小时后给予，其生物利用度均可忽略不计。伴随使用阿仑膦酸钠和咖啡或橙汁均减少生物利用度大药 60%。

维生素 D₃

空腹，在进食标准膳食前两小时给予阿仑膦酸钠维 D₃片，维生素 D₃的血清-浓度-时间曲线下的基线校正平均面积(AUC_o-120trs)为 120.7 ng-hr/mL。维生素 D₃的基线校正平均最大血清浓度(Cmax) 为 4.0 ng/mL,基线校正平均达峰时间(T_max)为 10.6 小时。阿仑膦酸钠维 D₃片中的 56001U 维生素 D₃的生物利用度与单用 2 次 2800IU 维生素 D₃相似。

阿仑膦酸钠

临床前研究(雄性大鼠)表明，静脉给予大鼠阿仑膦酸钠 1 mg/kg 后，其瞬间分布于软组织，但接着迅速再分布于骨组织或通过尿排泄。其在人体内的平均稳态分布容积，除了骨组织外，至少为 28L。口服给予治疗剂量的阿仑膦酸钠由于其在 fm 浆内的浓度过低，难以进行检验分析(小于 5 ng/m) 。其血浆蛋白结合率约为 78%。

维生素 D₃

药物吸收后，维生素 D₃作为乳糜颗粒的一部分进入血液，绝大部分维生素 D₃快速分布于肝脏，在肝脏代谢为主要贮存形式-25 羟基维生素 D₃少部分以维生素 D₃的形式贮存于脂肪和肌肉组织，以后释放入血循环。循环中的维生素 D₃与维生素 D 结合蛋白结合。

阿仑膦酸钠

还没有证据表明阿仑膦酸钠在动物或人体内代谢。

维生素 D₃

维生素 D₃在肝脏快速羟化代谢为 25-羟基维生素 D₃,然后在肾脏代谢为 1, 25-二羟基维生素，后者是维生素 D₃生物活性形式，并在清除前进一步羟化，小部分维生素 D₃在排泄前被糖脂化。

阿仑膦酸钠

一次性静脉给予 C¹⁴标记的阿仑膦酸钠发现，约 50% 的放射活性在 72 小时内由尿排泄，粪便中没有或只有很少量的放射性活性。一次性静脉给予 10 mg 阿仑膦酸钠后测定其肾清除率为 71m/min (64，78;90% CI[可信区间])，系统清除率不超过 200 ml/min。

静脉给药后 6 小时内其血浆浓度下降 95% 以上。其在人体内的终末半衰期估计大于 10 年，这提示阿仑膦酸钠从骨骼中释放。根据上述结果，估计用阿仑膦酸钠（FOSAMAX）（10 mg/天）口服治疗 10 年后，每日从骨骼中释放的阿仑膦酸钠量大约占从胃肠道吸收的量的 25%。

维生素 D³

给予健康个体放射活性的维生素 D³ ，48 小时后尿液放射活性的平均清除率是 24%，而 4 天后粪便放射活性的平均清除率是 4.9%。两种情况下，清除的放射性几乎均来自代谢产物。口服阿仑膦酸钠维生素 D3 片后血清维生素 D3 的平均半衰期大约为 24 小时。

儿童:阿仑膦酸钠在儿童中的口服生物利用度与成人相似;但是，没有证据表明阿仑膦酸钠维 D³ 片适用于儿童。

性别：

阿仑膦酸钠在男性和女性中的生物利用度以及静脉内给药后排泄入尿中的部分相似。

老年人

阿仑膦酸钠

阿仑膦酸钠在老年人和较年轻患者中的生物利用度和分布(尿排泄)相似。对阿仑膦酸钠无需进行剂量调整（见【用法用量】）。

维生素 D³

老年人对食源中维生素 D³ 的需求量增加。

种族：对由于种族差异所致药代动力学差异未进行研究。

阿仑膦酸钠

临床前研究表明肾功能衰竭大鼠的血浆、肾、脾和胫骨中的药物浓度增加。在健康对照中，未在骨中沉积的药物被快速排泄入尿中。年轻雄性大鼠静脉内给药 3 周后，累积剂量达 35 mg/kg 亦未发现骨摄取达饱和的迹象。

尽管没有可供使用的临床信息，但很可能如同动物体内一样，在肾功能低下的患者中经肾消除的阿仑膦酸盐将减少。由此预计阿仑膦酸盐在肾功能低下患者骨中的蓄积可能会稍高。

对轻到中度肾功能不全(肌酐清除率为 35-60 mL/min 患者无需进行剂量调整。由于缺乏在肾功能衰竭患者中的应用经验，因此不推荐将阿仑膦酸钠维 D³ 片用于更加严重的肾功能不全患者(肌酐清除率 35 mL/min)。

维生素 D³

肾功能不全患者产生活性 1.25-二羟维生素 D³ 代谢物的能力降低。

阿仑膦酸钠

因为有证据表明阿仑膦酸钠不在胆汁中代谢或排泄，因此未在肝功能不全患者中进行研究。无需进行剂量调整。

维生素 D^内容

维生素 D^内容 在由于胆汁生成不足所造成的吸收不良的患者中可能不能够被充分地吸收。

阿仑膦酸钠

静脉内给予雷尼替丁使得阿仑膦酸盐的口服生物利用度加倍。该生物利用度增加的临床意义以及患者口服给予 H² 拮抗剂后是否会出现类似增加尚不清楚。

在健康受试者中 口服强的松(一日 3 次，每次 20 mg, 共 5 天)对阿仑膦酸盐的口服生物利用度不会产生临床意义性上的改变（平均增加范围从 20 到 44%）。

含钙和其他多价阳离子的产品很可能干扰阿仑膦酸盐的吸收。

维生素 D³

Olestra (油脂代用品)、矿物油、奥利司他及胆酸螯合剂(例如消胆胺、考来替泊)可以干扰维生素 D 的吸收。抗惊厥药、甲氰咪胍和噻嗪类可能增加维生素 D 的分解代谢。

有关阿仑膦酸钠(FOSAMAX)对骨折发生率的疗效数据是从 3 个临床研究中得出的:

为评估阿仑膦酸钠 (FOSAMAX)对椎骨骨折发生率的影响(使用定量 X 线检查,大约三分之一患者具有临床症状)，将 2 项研究设计几乎完全一致的美国研究(入选 478 例患者)和多国研究(15 个国家入选 516 例患者)的结果进行汇总，对比分析安慰剂组和阿仑膦酸钠(FOSAMAX)汇总剂量组(5 或 10 mg 治疗 3 年，或 20 mg 治疗 2 年，随后为 5 mg 治疗 1 年。

与安慰剂组相比，阿仑膦酸钠(FOSAMAX)组发生了一次或多次新发椎骨骨折的比例显著下降，具有统计学显著性(阿仑膦酸钠组和安慰剂组发生率分别为 3.2% 和 6.2%;相对危险度下降 48%)。新发椎骨骨折总数量也有所下降(分别为每 100 例患者 4.2 和 11.3 例)。

在汇总分析中，与接受安慰剂的患者相比，接受阿仑膦酸钠(FOSAMAX)患者的身高缩短减少，且具有统计学意义(阿仑膦酸钠组和安慰剂组分别为-3.0 mm 和-4.6 mm)。

骨折干预试验(FIT) 包括两项在绝经后女性中进行的研究:在 3 年期研究中，根据放射学检查,患者在基线水平至少具有一处放射学椎骨骨折，在 4 年期研究中，患者在基线水平有低骨量，但无椎骨骨折。

在 FIT 的两项研究中，96% 的随机化患者完成了研究(即在研究结束时，按照预定安排接受了结束随访) ;研究完成时，大约仍有 80% 患者在服用试验药物。

骨折干预试验：三年期研究（根据放射学检查，患者在基线时具有 1 处以上椎骨骨折）。

这是一项在 2027 例患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照研究（阿仑膦酸钠片（FOSAMAX), n1022;安慰剂，n1005)，研究证明，阿仑膦酸钠(FOSAMAX）治疗 3 年可显著降低骨折发生率(见下表)。

具有可评估椎骨骨折的患者数量：阿仑膦酸钠（FOSAMAX），n = 984；安慰剂：n = 966

P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001，P = 0.007

此外，在基线有椎骨骨折的患者人群中，阿仑膦酸钠（FOSAMAX）治疗可显著降低住院率（分别为 25.0% 和 30.7%）。

三年期 FIT 研究，安慰剂组 1005 例患者中发生了 22 例(2.2%) 髋部骨折，阿仑膦酸钠(FOSAMAX)组 1022 例患者发生了 11 例(1.1%) (p = 0.047)。 下图显示的为该研究中髋部骨折的累积发生率。

在三年期 FIT 试验中，髋部骨折的累积发生率(患者基线时经放射学诊断有椎骨骨折)

骨折干预试验:四年期研究(患者基线水平有低骨量,但不伴椎骨骨折【根据放射学检查】)。

一项在 4432 例患者(阿仑膦酸钠(FOSAMAX), n = 2214;安慰剂，n = 2218) 中进行的随机、双盲、安慰剂对照研究，进一步研究了阿仑膦酸钠(FOSAMAX)对骨折发生率的降低作用。

该研究目的是招募具有骨质疏松症的女性患者，定义为基线股骨颈骨密度(BMD) 至少比年轻成年女性低 2 个标准差。然而，由于后来对股骨颈骨密度(BMD)标准化数值的修订，发现 31% 的患者不符合入选标准，因此，这一试验纳入的既有骨质疏松症女性患者，也有非骨质疏松症女性。

下面的表中显示的为骨质疏松症患者的结果。

在四年期 FI 试验中，阿仑膦酸钠(FOSAMAX)对骨质疏松症患者骨折

发生率的影响(患者基线时无椎骨骨折)

↑基线股骨颈骨密度(BMD)至少比年轻成年女性低 2 个标准差，可对椎骨骨折评估的患者数量:阿仑膦酸钠(FOSAMAX), n = 1426;安慰剂，n = 1428t 无显著性。这一试验的把握度不足以检测各试验基地之间的差异。

p = 0.035, p = 0.01，p<0.001

在三年期 FIT 研究中，阿仑膦酸钠(FOSAMAX) 使至少发生一次新发椎骨骨折(经放射学检查诊断)的女性百分比从 15.0% 下降到 7.9% (相对危险度下降 47%，p<0.001)；在四年期 FIT 试验中，该百分比从 3.8% 下降到 2.1% (相对危险度下降 44%，p = 0.001)；在美国/多国汇总研究结果中，该百分比从 6.2% 下降到 3.2% (相对危险 2.1% (相对危险度下降 48%，p = 0.034)。

在美国/多国研究汇总结果中，阿仑膦酸钠(FOSAMAX) 使发生多次(2 次或以上)新发椎骨骨折的患者百分比从 4.2% 降低为 0.6% (相对危险度下降 87%，p<0.001)， 在三年期 FIT 研究中，从 4.9% 下降为 0.5% (相对危险度下降 90%，p<0.001)。在四年期 FIT 研究中，阿仑膦酸钠(FOSAMAX) 使发生多次新发椎骨骨折的患者百分比从 0.6% 降低为 0.1% (相对危险度下降 78%，p = 0.035)。

因此，无论女性骨质疏松症患者先前是否具有椎骨骨折 (放射学诊断)的患者中 ,阿仑膦酸钠(FOSAMAX) 均能降低椎骨骨折发生率(放射学诊断）。

无论有无基线椎骨骨折(放射学诊断)的患者中，在 3 年或 4 年治疗阶段中，与安慰剂相比,阿仑膦酸钠(FOSAMAX)治疗后身高缩短减慢，具有统计学显著性。在 FIT 研究 3 年期中，研究结束时治疗组间差异为 3.2 mm,四年期研究中的治疗组间差异为 1.3 mm。

四项为期 2 年或 3 年的双盲、安慰剂对照的临床研究证明了每日服用阿仑膦酸钠 10 mg 对绝经后妇女骨质疏松症的疗效腰椎骨密度【骨密度（BMD）】至少比绝经前均数低 2 个标准差，其中包括两项研究设计完全相同的多中心为期 3 年的研究，一项在美国进行，另一项在 15 个国家(国际性)进行，分别入选了 478 例和 51 例患者。下图显示的为: 3 年时每日服用阿仑膦酸钠 10 mg 的患者相对于安慰剂治疗的患者的腰椎、股骨颈和股骨大转子的骨密度(BMD)平均增加百分数。

每日服用阿仑膦酸钠 10 mg 三年时骨密度（BMD）增加

在每项研究中，治疗 3 年后，与基线和安慰剂相比,阿仑膦酸钠(FOSAMAX) 10 mg/天治疗患者的每个测量部位的骨密度(BMD)均有显著升高。在每个试验中，骨密度(BMD)也显著升高，这表明，髋部和椎骨骨量的升高并非以其它部位骨量丢失为代价。

骨密度(BMD)增加早在治疗 3 个月时就已明显，并在整个 3 年期间持续增加(腰椎骨密度结果见下图)。在这些研究的 2 年延伸研究中，147 例接受阿仑膦酸钠(FOSAMAX) 10 mg/天治疗患者的腰椎和股骨大转子的骨密度(BMD)继续增加(3~5 年期间的绝对增长为:腰椎 0.94%; 股骨大转子 0.88%)。

股骨颈，前臂以及全身骨密度(BMD)均得以维持。无论年龄、种族、基线骨转换率和基线骨密度(BMD) (比绝经前的均数至少低 2 个标准差，阿仑膦酸钠(FOSAMAX)的有效性相似。

因此，阿仑膦酸钠(FOSAMAX)可总体上逆转骨密度下降，而这是骨质疏松症进展的重要因素。

阿仑膦酸钠（FOSAMAX）10 mg/天治疗 3 年时的骨密度（BMD）升高

在接受了 1 年或 2 年阿仑膦酸钠(FOSAMAX) 10 mg/天治疗的绝经后骨质疏松症患者中，对中止治疗的影响进行了评估。停止用药后，骨量没有继续增加，骨丢失率与安慰剂组相似。

这些数据表明，为了维持药物的作用，需要继续使用阿仑膦酸钠(FOSAMAX)治疗。

1 项在绝经后女性骨 质疏松症患者中进行的 1 年、双盲、多中心研究证明了阿仑膦酸钠(FOSAMAX) 70 mg 每周一次治疗(n = 519)与阿仑膦酸钠(FOSAMAX) 10 mg 每日一次治疗的治疗等效性。对完成研究者进行的初步分析表明，治疗 1 年时与基线值相比，70 mg 每周- 次治疗组(n = 440) 的腰椎骨密度(BMD)平均增加 5.1% (4.8,5.4%; 95%C1)3 10 mg 每天 s 次组(n = 330)平均增加 5.4% (5.0, 5.8%; 95% CI 可信区间):

在其它骨骼部位。 两治疗组在其它骨骼部位骨密度(BMD)增加相似。意向性治疗分析结果与在完成者中进行的初步分析结果一致。

在 270 例绝经后女性骨质疏松症患者中进行了骨组织学试验，患者接受了 1~20 mg/天的阿仑膦酸钠(FOSAMAX)治疗 1、2 或 3 年。结果表明，骨矿化及骨结构均正常，并且正如所预期，与安慰剂相比骨转换降低。

根据这些数据以及正常的骨组织学结果，以及在长期接受阿仑膦酸钠治疗的大鼠和狒狒中所观察到的骨强度增加结果，可以得出结论:在阿仑膦酸钠(FOSAMAX) 治疗中形成的骨具有正常骨质量。

伴随使用激素替代治疗，(Hormone Replacement Thearpy, HRT)。

在一项子宫切除的绝经后骨质疏松症女性患者(n = 425)中进行的 2 年、双盲、安慰剂对照研究中，评估阿仑膦酸钠(FOSAMAX 10 g 每日一次治疗雌激素(0.625 mg/天)单药治疗或联合治疗对骨密度(BMD)的影响。

治疗 2 年时，与雌激素或阿仑膦酸钠(FOSAMAX)单药组相比(均为 6.0%)，联合治疗组的腰椎骨密度(BMD)相对于基线显著增加(8.3%)。

在一个在绝经后骨质疏松症女性患者(n = 428)中进行的一项为期 1 年、双盲、安慰剂对照研究中，评估了在稳定剂量(到少 1 年)HRT 雌激素 t 黄体酮)治疗基础上添加阿含膦酸钠(FOSAMAX)治疗对骨密度(BMD)的影响。

在 HR 基础上。联合使用阿仑膦酸钠(FOSAMAX) 10 mg 每日一次治疗 1 年后，腰椎骨密度(BMD)（3.7%）比 HRT 单用组（1.1%）的显著增加。

在这些研究中，联合治疗组与单用 HRT 组相比，全髋、股骨颈和股骨转子的骨密度(BMD)均显著增加，或具有有利趋势。对全身骨密度(BMD) 没有显著影响。

在 92 例受试者中进行的髂骨活检的组织形态学测量表明，骨结构正常。与安慰剂相比，治疗 18 个月后，在阿仑膦酸钠(FOSAMAX) 或 HRT 联合治疗组，以及在阿仑膦酸钠(FOSAMAX)或 HRT 单用组，骨转换抑制分别为 98%、94% 和 78%。

尚末对阿仑膦酸钠(FOSAMAX)和 HRT 联合治疗对骨折发生率和骨折愈合的长期影响进行研究。

两个临床研究证明，阿仑膦酸钠(FOSAMAX)可有效治疗性腺机能减退所致的骨质疏松症或特发性骨质疏松症。

一项研究为 2 年期、双盲、安慰剂对照、多中心、阿仑膦酸钠(FOSAMAX)10 mg 每日一次研究，总计入选了 241 例 31~87 岁(平均 63 岁)的男性患者。

所有患者符合下列条件之一: 1) 基线股骨颈骨密度(BMD)T 值 ≤ -1；或 2）基线时有骨质疏松性骨折及股骨颈骨密度(BMD)T 值 ≤ -1。

治疗 2 年后与安慰剂组比，接受阿仑膦酸钠(FOSAMAX)10 mg/天治疗的男性患者在以下部位骨密度（BMD）分别平均升高：腰椎，5.3%；股骨颈，2.6%；股骨转子，3.1%；全身，1.6%。阿仑膦酸钠(FOSAMAX)治疗还显著减少身高缩短（阿仑膦酸钠(FOSAMAX)和安慰剂组分别为 0.6 mm 和 2.4 mm）。

一项研究为 1 年期、双盲、安慰剂对照、多中心、阿仑膦酸钠(FOSAMAX) 70 mg 每周一一次研究，总计入选了 167 例 38-91 岁(平均 66 岁)的男性患者。在试验中，患者具有下列各项之一: 1)股骨颈骨密度(BMD) T 值 ≤ -2 和腰椎骨密度(BMD) T 值 S-1; 2)腰椎骨密度(BMD) T 值 ≤ -2,和股骨颈骨密度(BMD) T 值 ≤ -1,或 3)基线时有骨质疏松性骨折且股骨颈骨密度(BMD) T 值 ≤ -1。

治疗 1 年后与安慰剂相比，接受阿仑膦酸钠(FOSAMAX) 70 mg 每周一次治疗的男性患者在以下部位骨密度(BMD)分别显著升高:腰椎，2.8%;股骨颈，1.9%; 股骨转子，2.0%;全身，1.2%。 骨密度(BMD)升高与在为期 1 年阿仑膦酸钠 10 mg 每日一次研究中结果相似。

在两个研究中，无论年龄（ ≥ 65 岁对比 ＜ 65 岁）、性腺功能（基线睾酮 ＜ 9 ng/dL 对比 ≥ 9 ng/dL）、 基线骨密度（BMD）（股骨颈和腰椎 T 值 ≤ -2.5 对比＞-2.5）如何，骨密度（BMD）增加均相似。

对雌性大鼠和小鼠来说，口服阿仑膦酸钠的 LD50 值分别为 552 mg/kg (3256 mg/m₂)和 966 mg/kg (2898 mg/m₂)(相当于人类口服剂量 27600 和 48300 mg)。对雄性鼠，这些值要略高一些，分别为 626 mg/kg 和 1280 mg/kg。 而狗口服剂量达 200mgkg (4000 mg/m₂)仍未见致死作用(相当于人类口服剂量 10000 mg)。

以患者的体重为 50 公斤计

维生素 D₃。

给予小鼠单次口服大剂量维生素 D₃代谢产物一骨化三醇(4 mg/kg) 治疗,会引起明显的致死性。

对大鼠和狗分别进行的长达一年和三年的重复剂量-毒性研究发现，阿仑膦酸钠的相关变化有以下几个方面:在内源性软骨骨形成区保留了最初的松质骨；碱性磷酸酶活性持续下降；血钙和血磷的浓度一过性下降。

这些都与阿仑膦酸钠预期的药理活性相关。对肾毒性最敏感的物种（如狗）出现肾毒性的剂量相当于人类至少应用 100m，大鼠需要更高的剂量才表现出这种肾毒性。

胃肠毒性只出现在啮齿动物。这可能是由于对黏膜的直接作用，且仅发生在剂量超过 2.5ma/kg/天时。

维生素 D₃

一项为期 26 周、重复剂量口服的毒性研究观察了维生素 D₃对大鼠相关的影响，包括肾脏钙化和肾上腺髓质嗜铬细胞瘤。这些改变见于剂量 ≥ 5000IU/kg/天。

口服给予大鼠阿仑膦酸钠每天 3.75 mg/kg 观察 105 周以及口服给予小鼠阿仑膦酸钠 10mgkg/天观察 92 周均未发现有致癌作用。

维生素 D₃

维生素 D₃的致癌作用在啮齿类动物中尚未进行研究。

无论有无代谢活性，体外微生物致突变试验未发现阿仑膦酸钠有致突变作用。

同样，体外哺乳细胞致突变试验、体外大鼠肝细胞碱性洗脱试验以及静脉给予小鼠阿仑膦酸钠每天 25 mg/kg (75 mg/m₂)体内染色体畸变试验也均未发现其有致突变作用。

但是，中国仓鼠卵细胞的体外染色体畸变试验发现：阿仑膦酸钠浓度大于 5 mM 时有弱细胞毒作用，这对人类来说无相关性，因为，体内的治疗剂量不可能达到同样浓度。

而且，五项基因毒性研究中有四项都是纯阴性结果，包括与人类致癌可能性最直接相关的研究(体内染色体畸变试验和微生物致突变试验)，以及大鼠和小鼠体内的致癌研究阴性结果均表明阿仑膦酸钠对人类没有基因毒性或致癌的危险。

维生素 D₃

在具有或不具有代谢活性的微生物基因突变分析中， 以及在小鼠的体内微核研究中,骨化三醇-维生素 D₃的产物，未发现具有基因毒性。

口服给予大鼠阿仑膦酸钠 5 mg/kg 对两性的生育和繁殖能力都没有影响。这些研究中发现的唯一与药物相关的影响是大鼠分娩困难。这与药物介导的低钙血症直接相关，这种影响可通过给大鼠补充钙来预防。而且，每天 1.25 mg/kg 的剂量没有任何影响。

维生素 D₃

餐前给予大剂量(150.000 到 200000IU/kg/天)麦角骨化醇(维生素 D₂)引起发情周期改变,并抑制大鼠妊娠。维生素 D₃对雄性大鼠生殖力的影响尚不清楚。

有关生长发育的毒性研究中，给予大鼠阿仑膦酸钠每天 25 mg/kg 和给予兔子每天 35 mg/kg 均未发现有不良影响。

维生素 D₃

维生素 D₃的资料尚未获得。给予妊娠兔子大剂量(隔日 ≥ 10000IU 维生素 D₂，与对照组相比,胚胎主动脉狭窄的发生率较高。给予怀孕大鼠维生素 D₂(400001U/天),可引起新生小鼠死亡、出生体重下降、产后长骨发育不良。