瑞泰（雷米普利片）

下列情况不能给予雷米普利片：

当雷米普利片用于急性心肌梗死后轻到中度心力衰竭时，有下列额外的禁忌证：

由于缺乏治疗经验，雷米普利片不能用于下列情况：

因可能存在严重过敏样反应 (如威胁生命的休克)，故本品或其他 ACE 抑制剂应避免与需要与血液负电荷接触的体外治疗同时应用。

采用本品治疗时，不能使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化钠高通量滤膜 (如 AN69) 进行透析或血液过滤，也不能使用硫酸右旋糖苷进行 LDL (低密度脂蛋白) 分离清除。

若必须进行透析、血液过滤或 LDL 分离清除，治疗必须换用非 ACE 抑制剂，或者使其他的透析膜 (见“注意事项”)。

服用 ACE 抑制剂时进行针对昆虫毒素 (如蜜蜂或黄蜂) 的脱敏治疗，可能触发过敏样反应 (如血压下降、气短、呕吐、皮肤过敏反应)，有时可能威胁生命。过敏反应也可出现昆虫叮咬后 (如蜜蜂或黄蜂叮咬)。

如果必须进行昆虫毒素脱敏治疗，必须临时用其他类型的合适药物替代 ACE 抑制剂 (见“注意事项”)。

雷米普利是一个前体药物，经胃肠道吸收后在肝脏水解生成雷米普利拉－具有活性的、强效和长效的血管紧张素转化酶 (ACE) 抑制剂。服用雷米普利会导致血浆肾素活性的升高，和血管紧张素Ⅱ及醛固酮血浆浓度的下降。因为血管紧张素Ⅱ的减少，ACE 抑制剂可导致外周血管扩张和血管阻力下降，从而产生有益的血流动力学效应。有证据显示，组织 ACE，尤其是血管系统—而不是循环中的 ACE，是决定血流动力学效应的主要因素。

同激肽酶 II 一样，血管紧张素转化酶也能降解缓激肽。有证据显示，雷米普利拉引起的 ACE 抑制，对激肽释放酶-激肽-前列腺素系统能产生某些效应。有人推测这一机制参与了雷米普利的降压和代谢作用。

高血压患者服用雷米普利后卧位和立位血压均下降。在服药后的 1-2 小时内就产生明显的降压效应；峰值效应出现在服药后的 3-6 小时；已显示治疗剂量的降压效应至少可以维持 24 小时。

在一大样本终点研究 (HOPE) 中，和安慰剂比较，雷米普利显著地减少脑卒中、心肌梗死和/或心血管病死亡的发生率。研究证实，这些有益的效应大部分出现在血压正常的患者，通过使用标准回归分析技术显示，只有部分的有益效应是由于相对轻微的血压下降所致。10 mg 剂量是目前已批准的最大安全剂量，并且这一剂量被认为是完全阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统效应最可能的剂量，这一点已在先前进行的剂量-范围研究 (SECURE，HEART) 中得到证实，HOPE 试验的研究者也采用了这一剂量。此研究和其它一些研究共同提示, ACE 抑制剂如雷米普利对心血管系统可能具有其它的直接效应，这些效应可能包括拮抗血管紧张素Ⅱ介导的缩血管效应，抑制血管平滑肌增生和斑块破裂，增强血管内皮功能，减轻左室肥厚和促进纤溶。对糖尿病患者可能有其它效应，如对胰岛素清除和胰腺血流的影响。

雷米普利口服给药后能被迅速地从胃肠道吸收，在 1 小时之内即可达到血浆峰浓度。其活性代谢产物—雷米普利拉的峰值血浆浓度出现在用药后的 2-4 小时以内。

雷米普利拉的血浆峰浓度以多相方式下降。如雷米普利 5-10 mg 每日 1 次给药，经数日后雷米普利拉的有效半衰期是 13-17 小时；以较低的剂量 (雷米普利 1.25-2.5 mg) 给药时，有效半衰期明显延长。这种差异与极低血浆浓度时观察到的雷米普利拉的浓度时间曲线的长终末相有关。这一终末相不依赖于药物剂量，提示同雷米普利拉结合的酶的作用是可饱和的。雷米普利常用剂量，每日 1 次给药，大约在 4 天后可达到雷米普利拉的稳态血浆浓度。

雷米普利几乎能被完全地代谢，其代谢产物主要从肾脏排泄 (大约 60% 从尿中排泄，40% 从粪便排泄)。除其活性代谢产物—雷米普利拉以外，其它没有活性的代谢产物包括二酮哌嗪酯、二酮哌嗪酸及其耦合物。