欣比克（本维莫德乳膏）

（1）10 g：0.1 g（1%）（2）20 g：0.2 g（1%）（3）30 g：0.3 g（1%）

本维莫德治疗银屑病的具体作用机制尚不清楚。药理研究显示，本维莫德可抑制淋巴细胞蛋白质酪氨酸激酶活性；对与银屑病相关的炎症性细胞因子的释放、炎症细胞迁移和浸润、角质形成细胞的非正常分化和增生、新生血管形成和血管扩张均有抑制作用。

12 例轻至中度银屑病患者使用本维莫德乳膏 1.8 mg/cm²（每天使用 0.7-3 g），每天 2 次，持续 42 天，全身吸收有限。

体外试验结果显示，本维莫德血浆蛋白结合率可高达 90.5％。

大鼠皮下注射本维莫德 9 mg/kg 后，脏器中肝、肾、脾、胃、甲状腺、卵巢、胰腺、皮肤中均有分布。给药后 120 小时，尿液和粪更中原形药物累积排泄量为 20.2％，代谢产物主要通过粪便、胆汁和尿液排出，大部分药物以结合形式存在。

在两项多中心、随机、双盲的 II 期和 III 期临床试验中，其中 II 期为安慰剂对照，III 期为安慰剂和阳性药对照，对 583 例 18-65 岁轻至中度银屑病患者使用本维莫德乳膏进行了有效性评价。受试者中轻度银屑病患者（1%<皮损面积 ≤ 5%）占 57%，中度银屑病患者（5%<皮损面积 ≤ 10%）占 43%。入选患者的银屑病皮损面积与严重性评分（PASI）为 0.9-17.9，研究者总体评分（PGA）2-5。（PGA 评分：2 为轻度、3 为中度、4 为中至重度、5 为重度）。试验主要疗效终点以治疗结束时银屑病皮损面积与严重性评分下降 75%（PASI 75）的受试者比例及研究者总体评价（PGA）降至 0（消退）或 1（基本消退）的受试者比例。

在 II 期临床试验中，354 例患者按照 1：1：1 随机分配至 0.5%、1% 本维莫德乳膏或安慰剂组接受治疗。根据皮损面积用药，每日早晚各一次，连续治疗 8 周。疗效终点评价结果显示，与安慰剂组比较，0.5% 和 1% 的本维莫德剂量组有显著疗效，结果见表 2。

在 III 期临床试验中，686 例患者按 2：1：1 比例随机分配至 1% 本维莫德乳膏、安慰剂或卡泊三醇组接受治疗，根据皮损面积每日 2 次用药，以治疗 12 周 PASI75 应答率和 PGA 应答率为主要疗效指标。结果显示，1% 本维莫德乳膏外用对寻常型银屑病有良好疗效。治疗 12 周，PASI75 应答率优于卡泊三醇组，显著优于安慰剂组，研究者总体评价 PGA 显著优于安慰剂组。对治疗结束时银屑病皮损面积与严重性评分下降 90%（PASI90）和治疗结束时银屑病皮损面积与严重性评分下降 50% 患者比例（PASI50）进行分析，结果显示本维莫德组与安慰剂和卡泊三醇组相比，具有统计意义差别，结果见表 3。

对 III 期临床试验中部分使用本维莫德乳膏治愈的患者进行了为期一年的长期用药临床研究，以观察缓解时间、复发情况和有效性。试验期间如果患者银屑病症状和体征再次出现复发，则按需使用本品。研究结果显示，至试验期末，59 例完成一年时间试验的受试者中有 30 例患者（51%）复发，29 例未复发。从治愈至复发时间缓解期中位数约为 36 周（9 个月）。复发的患者重新使用 1% 本维莫德进行治疗后，PASI 积分随治疗时间逐步下降，至试验结束时银屑病面积和严重性积分减少 ≥ 75% 的患者达 40%。

遗传毒性：本维莫德 Ames 试验、中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验和小鼠体内微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：雄性大鼠从交配前 28 天至交配成功，雌性大鼠从交配前 14 天至妊娠后第 6 天，每日皮下注射本维莫德 3、10 和 30 mg/kg（上述剂量组评价 AUC_（0-∞）为 413.1、726.3 和 1914.4 ng·h/mL，分别是人体经皮给药药代试验最大剂量 5.7 mg/cm²的 67.7、119.1 和 313.8 倍）。30 mg/kg 剂量下雄性大鼠生育力未见明显不良影响，但该剂量下可导致母鼠体重、胎盘重量降低，胎仔活胎数减少和吸收胎数增加；雌性大鼠生育力和早期胚胎发育的未见明显毒性反应剂量（NOAEL）为 10 mg/kg。

大鼠于妊娠第 6-15 天连续皮下注射本维莫德 3、10 和 30 mg/kg。各组母鼠给药期间均可见注射部位皮肤局部红肿和轻度溃疡；10 mg/kg 以上剂量组母鼠可见体重增长减缓；30 mg/kg 组胎仔可见活胎数明显减少，平均身长明显降低，第 2、5、6 胸骨骨化不全或缺失；大鼠胚胎-胎仔发育的 NOAEL 为 10 mg/kg。

兔于妊娠第 6-18 天连续皮下注射本维莫德 6 和 20 mg/kg（上述剂量组评价 AUC_（0-∞）为 689.9 和 1263.3 ng·h/mL，分别是人体经皮给药药代试验最大剂量 5.7 mg/cm²的 113.1 和 207.1 倍）。6 mg/kg 以上剂量组母兔可见体重减轻和摄食量减少，胎仔可见活胎率降低、骨骼发育延迟；20 mg/kg 可导致母兔流产率增加、胎仔全部死亡；兔胚胎-胎仔发育的 NOAEL 为 2 mg/kg。

大鼠于妊娠第 6 天至分娩后第 21 天连续皮下注射本维莫德 3、10 和 30 mg/kg（上述剂量组评价 AUC_（0-∞）为 413.1、726.3 和 1914.4 ng.h/mL，分别是人体经皮给药药代试验最大剂量 5.7 mg/cm²的 67.7、119.1 和 313.8 倍）。10 mg/kg 以上剂量组母鼠可见剂量相关的哺乳期摄食量降低，30 mg/kg 组可导致母鼠体重增长减慢，孕鼠可见难产死亡；10 mg/kg 以上剂量可导致 F1 代出生死亡率增加、外观畸形率增加、体重增长降低、发育期摄食量减少及雌雄生殖器官重量降低，3 mg/kg 以上剂量可导致 F1 代雄鼠生育率和雌鼠妊娠率降低，30 mg/kg 剂量下还可见吸收胎率和着床后丢失率增加、活胎（F2 代）率降低。

本维莫德可通过母鼠乳汁分泌。

致癌性：本维莫德尚未进行致癌性试验，其长期使用的致癌性风险尚不明确。

光毒性：在豚鼠皮肤光毒性试验中，2％本维莫德乳膏未见明显光毒性。