盖菲（盐酸多奈哌齐胶囊）

盐酸多奈哌齐为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，此酶主要存在于脑部。盐酸多奈哌齐在体外实验对乙酰胆碱酯酶的抑制作用比对丁酰胆碱酯酶的抑制作用强 1000 倍，后者主要存在于中枢神经系统以外。文献报道临床试验中阿尔茨海默型痴呆病人 5 mg 或 10 mg/天盐酸多奈哌齐。服药后稳态时乙酰胆碱酯酶活性（红细胞膜）分别被抑制 63.6% 和 77.3%。盐酸多奈哌齐抑制红细胞乙酰胆碱酯酶（AchE）的作用与 ADAS-cog 量表的变化有关。这个量表是一个检查认知功能某些方面的敏感量表。尚没有对盐酸多奈哌齐改变疾病的原发神经病理过程的潜力进行过研究。因此，不能认为盐酸多奈哌齐对疾病的发展起到任何作用。

据文献报道：

吸收：口服盐酸多奈哌齐后约 3 至 4 小时达血浆峰浓度，血浆浓度和药时曲线下面积与剂量成正比。消除半衰期约 70 小时。所以，多次每日单剂量给药需缓慢达到稳态。治疗 3 周内达稳态。稳态后，血浆盐酸多奈哌齐浓度和相应的药效学活性在一日中变化很小。

饮食对盐酸多奈哌齐的吸收无影响。

分布：约 95% 的盐酸多奈哌齐与人血浆蛋白结合，在健康成人男性志愿者做的放射性质量平衡研究中，给予单剂¹⁴C-标记的盐酸多奈哌齐 240 小时后，仍有 28% 的标记物未被回收，表明盐酸多奈哌齐和（或）其代谢物在体内存在 10 天以上。

代谢/排泄：盐酸多奈哌齐以原型由尿排泄或由细胞色素 P₄₅₀系统代谢为多种代谢产物，其中有些尚未确定。服用单剂¹⁴C-标记的盐酸多奈哌齐 5 mg 后，血浆放射性（以服用剂量的百分比表示），主要为盐酸多奈哌齐原型（30%），6-O-desmethyldonepezil（11%，唯一具有盐酸多奈哌齐相似活性的代谢物），donepezil-cis-N-oxide（9%），5-O-desmethyldonepezil（7%）和 5-O-desmethyl donepezil 的葡糖糖醛酸结合物（3%）。约见 57% 的总放射物从尿中回收（有 17% 是没有转化的多奈哌齐），14.5% 从粪便中回收，提示生物转化和尿排泄为消除的主要途径。尚无证据表明盐酸多奈哌齐和（或）其代谢产物进入肝肠循环。血浆盐酸多奈哌齐浓度的影响在临床尚无显著差异。多奈哌齐的药代动力学还没有在健康的老年人或阿尔茨海默病病人中进行过正式的研究，但是，病人的平均血浆浓度与那些年轻的健康志愿者的数值相近。

在细菌 Ames 回复突变实验或小鼠体外淋巴瘤正向突变实验中未发现盐酸多奈哌齐有致畸作用，体外实验中观察到药物有某些致畸作用，但仅在对细胞有明显毒性的浓度及在临床试验病人稳态浓度 3000 倍以上的浓度时才有此作用。在小鼠体内微核模型中，盐酸多奈哌齐无致略作用，在对大鼠和家兔的长期致癌研究中，没有证据表明有致癌的可能。

盐酸多奈哌齐对大鼠生殖功能无影响，在大鼠和家兔中无致畸性，但当给妊娠大鼠 50 倍人用量时，对死胎和仔鼠的早期存活有轻微影响。

化学名称为：(±)-2-[(l-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-5,6-dimethoxyindan-1-one monohydrochloride

分子式：C24H29NO3·HCl

分子量：415.96