奥氮平片（印度）

5 mg；

禁用于已知对该产品的任何成份过敏的患者。

禁用于已知有窄角性青光眼危险的患者。

重复给药

奥氮平动物试验显示，主要的血液学改变包括个别犬在给药剂量为 10 mg/kg(以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的 17 倍)时，出现可逆性外周血细胞减少，小鼠淋巴细胞、中性白细胞和大鼠淋巴细胞呈剂量相关性减少。犬给药剂量为 10 mg/kg，在给药 1-10 月后，出现可逆性白细胞减少和/或可逆性溶血性贫血。小鼠连续给药 3 个月，剂量为 10 mg/kg(以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的 2 倍)，淋巴细胞和中性白细胞数量呈剂量相关性减少。大鼠连续给药 3 个月，剂量为 22.5 mg/kg(以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的 11 倍)，或 16 mg/kg(以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的 8 倍)给药 6 或 12 个月，出现淋巴细胞的减少和体重增长的减少。在所进行的动物试验中，未发现骨髓细胞毒性。骨髓出现幼稚细胞或细胞过多，提示循环中血细胞的减少可能是外周因素的原因(非髓性的)。

遗传毒性

Ames 试验、CHO 细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞程序外 DNA 合成试验、小鼠淋巴细胞正向突变试验、小鼠微核试验或体内中国仓鼠骨髓姐妹染色单体交换试验结果均为阴性。

生殖毒性

在大鼠生育力和生殖行为试验中，在给予 22.4 mg/kg/天(以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的 11 倍)的剂量时，雄性动物交配能力(非生育力)受损；在 3 mg/kg/天(以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的 1.5 倍)的剂量下雄性动物生育力降低。雄性动物交配能力在停止给药后可恢复，在剂量为 5 mg/kg/天(以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的 2.5 倍)时，雄性大鼠交配前周期延长，交配指数减少。在给予 1.1 mg/kg/天(以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的 0.6 倍)剂量时，大鼠间情期延长和动情期延迟，提示奥氮平可能使排卵延迟。

在致畸敏感期毒性试验中，大鼠剂量达 18 mg/kg/天，家兔剂量达 30 mg/kg/天(以体表面积计，分别相当于人最大推荐日剂量的 9 和 30 倍)时，未观察到致畸作用。在大鼠致畸敏感期试验中，剂量为 18 mg/kg/天时观察到胎仔早期吸收和死亡数增加；剂量为 10 mg/kg/天(以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的 5 倍)时，妊娠期延长，在家兔致畸敏感期试验中，母体毒性剂量为 30 mg/kg/天时发生胎仔毒性(如吸收胎增加和胎仔体重降低)。

致癌性

在小鼠和大鼠中进行了经口给药致癌试验。在两个小鼠 78 周的试验中，奥氮平剂量分别为 3、10、30/20 mg/kg/天(以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的 0.8-5 倍)和 0.25、2、8 mg/kg/天(以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的 0.06-2 倍)。大鼠试验为 2 年，雄性大鼠剂量为 0.25、1、2.5、4 mg/kg/天(以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的 0.13-2 倍)，雌性大鼠剂量为 0.25、1、4、8 mg/kg/天(以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的 0.13-4 倍)。在小鼠的一项试验中，雌鼠在给予 8 mg/kg/天的剂量下，肝脏血管瘤和血管肉瘤的发生率明显��加。在另一项试验中，雌鼠在 10、30/20 mg/kg/天剂量时未见肝脏血管瘤和血管肉瘤的发生率增加，但在 30/20 mg/kg/天组，雌性动物早期死亡发生率高。雌性小鼠在 ≥ 2 mg/kg/天，雌性大鼠 ≥ 4 mg/kg/天时，乳腺瘤和腺瘤发生率明显增加。研究提示，精神抑制类药可升高啮齿类动物催乳素水平。在奥氮平致癌试验中，未测定血清催乳素的水平，但在亚慢性毒性试验中，采用了与致癌试验相同的剂量，奥氮平可使大鼠血清催乳素的水平升高 4 倍。啮齿类动物长期给予精神抑制类药后乳腺癌发生率增加，认为可能与催乳素的调节有关。啮齿类动物催乳素引起内分泌肿瘤的发生与人类的相关性尚不清楚。

Dr.Reddy's Laboratories Limited

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