美平（注射用美罗培南）

按 C₁₇H₂₅N₃O₅S 计

美罗培南为人工合成的广谱碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，美罗培南容易穿透大多数革兰阳性和阴性细菌的细胞壁，而达到其作用靶点青霉素结合蛋白（PBPS）。除金属β-内酰胺酶以外，其对大多数β-内酰胺酶（包括由革兰阳性菌及革兰阴性菌所产生的青霉素酶和头孢菌素酶）的水解作用具有较强的稳定性。美罗培南不宜用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌感染，有时对其它碳青霉烯类的耐药菌株亦表现出交叉耐药性。

体外试验显示，对一些绿脓杆菌的分离菌株，美罗培南与氨基糖苷类抗生素合用可产生协同作用。 体外试验和临床感染应用中均表明美罗培南对以下大多数微生物有活性：

美罗培南对以下微生物表现出体外抗菌活性，但是其临床意义尚不清楚：

据文献报道：健康志愿者 5 分钟内单次静脉推注美罗培南的血峰浓度为：500 mg 剂量组 52µg/ml，1 g 剂量组 112µg/ml。

静脉输注 1 g 美罗培南 2 分钟、3 分钟、5 分钟后，得到的血药峰浓度分别为 110、91、94µg/ml。

静脉输注 500 mg 美罗培南 6 小时后，血浆中美罗培南的浓度 ≤ 1µg/ml。肾功能正常志愿者间隔 3 小时给予不同剂量的美罗培南未见蓄积作用。

肾功能正常的志愿者静脉注射美罗培南的半衰期 t_1/2约为一小时。

静脉注射美罗培南 12 小时后，约 70% 美罗培南以原型从尿中排泄，12 小时后尿中几乎不能检出。静脉注射 500 mg 美罗培南，尿中美罗培南的浓度为 10µg/ml，并保持 5 小时以上，健康志愿者每 8 小时静注 500 mg 美罗培南或 6 小时静注 1 g 美罗培南，未见美罗培南在血浆和尿液中蓄积。

美罗培南能很好地穿透进入包括细菌性脑膜炎患者脑脊液在内的大部分体液和组织中达到有效浓度。

美罗培南在儿童体内的药代动力学参数与成人相似，2 岁以下儿童体内美罗培南的半衰期 t_1/2约为 1.5～2.3 小时，药代动力学参数在剂量 10～40 mg/kg 范围内呈良好的线性关系。

肾功能不全患者，美罗培南的血浆清除率与肌酐清除率相关，对肾功能损害患者有必要进行剂量调整。

老年病人药代动力学研究表明：美罗培南血浆清除率随年龄增大、肌酐清除率的降低而降低。

肝病患者药代动力学研究表明：肝病对美罗培南的药代动力学参数没有影响。

细菌回复致突变试验，中国仓鼠卵巢细胞 HGPMT 试验、人淋巴细胞基因培养试验、小鼠微核试验结果均未发现有潜在的致突变作用。

大鼠给予美罗培南，剂量达 1000 mg/kg 每天，猕猴剂量达 360 mg/kg 每天（以 AUC 比较，分别相当于人每 8 小时 1 克剂量时暴露量的 1.8 及 3.7 倍），未见有生殖毒性，也未发现对生育力和与胎儿的损害，但大鼠剂量 ≥ 250 mg/kg 每天（以 AUC 比较，分别相当于人每 8 小时 1 克剂量时暴露量的 0.4 倍）时，胎仔体重出现轻微异常改变。