呋塞米注射液（天药药业）

2 mL：20 mg

1. 无尿患者：该药物的效果不可预期。

2. 肝性昏迷患者：因低钾血症导致的碱中毒加剧可能导致肝性昏迷恶化。

3. 体液中的钠、钾明显减少的患者：可能引起电解质失调。

4. 对磺胺衍生物有过敏史的患者。

 呋塞米可抑制肾脏近端小管、远端小管及髓袢对 Na ⁺ 、Cl^-的重吸收，导致水、Na ⁺ 、CI^-排泄增多，发挥利尿作用。

口服吸收率为 60%-70%，进食能减慢吸收，但不影响吸收率及其疗效。终末期肾脏病患者的口服吸收率降至 43%-46%。充血性心力衰竭和肾病综合征等水肿性疾病时，由于肠壁水肿，口服吸收率也下降，故在上述情况应肠外途径用药。主要分布于细胞外液，分布容积平均为体重的 11.4%，血浆蛋白结合率为 91%-97%，几乎均与白蛋白结合。本药能通过胎盘屏障，并可泌入乳汁中。静脉用药后作用开始时间为 5 分钟，达峰时间为 0.33 小时。作用持续时间为 2 小时。T_1/2β存在较大的个体差异，正常人为 30-60 分钟，无尿患者延长至 75-155 分钟，肝肾功能同时严重受损者延长至 11-20 小时。健康成人蛋白质结合率为 91-99%，主要与白蛋白结合。并能通过胎盘屏障与泌入乳汁中，88% 以原形经肾脏排泄，12% 经肝脏代谢由胆汁排泄。由 10 天完整平衡研究的结果看，在 5 天内获得 100% 的恢复，并且在粪便中检测到 12% 的药物剂量。肾功能受损者经肝脏代谢增多。新生儿由于肝肾廓清能力较差，T_1/2β延长至 4-8 小时。本药不被透析清除。

遗传毒性：呋塞米对鼠伤寒沙门氏菌无致基因突变作用；但在大鼠肝 S9 存在条件下，高剂量呋塞米可导致小鼠淋巴瘤细胞基因突变可疑阳性。在人体细胞的体外验中，呋塞米未诱导姐妹染色单体互换，但可诱导染色体畸变。在中国仓鼠细胞试验中，呋塞米可诱导染色体损伤，但对姐妹染色单体互换的诱导结果可疑阳性。尚不能确定呋塞米对小鼠染色体畸变的诱导作用。大鼠给予呋塞米后，其尿液未引起啤酒酵母菌的基因互换。

生殖毒性：呋塞米在 100 mg/kg/天剂量（大鼠最大有效利尿剂量）未见对雌雄大鼠生育力的损害作用。妊娠兔给予呋塞米，低剂量 25 mg/kg/天时可引起原因不明的母体死亡及流产；在另一项研究中，兔自妊娠第 12 天至 17 天给予呋塞米 50 mg/kg/天，也可引起母体死亡及流产。在第三项研究中，100 mg/kg/天剂量时无妊娠兔存活。以上研究数据提示在母体死亡之前可发生胚胎致死。小鼠及兔胎仔还可见肾积水发生率及严重程度增加，表现为肾孟及部分胎仔输尿管的扩张。

致癌性：小鼠经口给药致癌性试验中，200 mg/kg/天剂量可见雄性小鼠乳腺癌发生率小幅度增加，有显著性差异。大鼠经口给药致癌性试验中，15 mg/kg/天剂量可见雄鼠罕见肿瘤的发生率轻微增加，但 30 mg/kg/天剂量未见增加。