信卫安（雷贝拉唑钠肠溶片）

雷贝拉唑为苯并咪唑类化合物，是第二代质子泵抑制剂，通过特异性地抑制胃壁细胞 H ⁺ -K ⁺ ATP酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤。该作用呈剂量依赖性，并可使基础胃酸分泌和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。本品为对胆碱和组胺 H₂受体无拮抗作用。

据国外文献报道：该药是经胃后在肠道内才开始被吸收的。在 20 mg 剂量组，在用药后 3.5 小时达到血药浓度峰值。在 10 mg-40 mg 剂量范围内，血药浓度峰值和曲线下面积与剂量呈线性关系。口服 20 mg 剂量组的绝对生物利用度约为 52%。重复用药后生物利用度不升高。健康受试者的药物半衰期约为 1 小时（在 0.7-1.5 范围内），体内药物清除率为 283±98 mL/min。在慢性肝病患者体内，血药浓度的曲线下面积提高 2-3 倍。

雷贝拉唑钠的血浆蛋白结合率约为 97%，主要的代谢产物为硫醚（M1）和羧酸（M6）。次要代谢物还有砜（M2）、乙基硫醚（M4）和硫醚氨酸（M5）。只有乙基代谢物（M3）具有少量抑制分泌的活性，但不存在于血浆中。该药 90% 主要随尿排出，其它代谢物随粪便排出。在需要血液透析的晚期稳定的肾衰患者体内（肌酐清除率 ≤ 5 mL/min/1.73m² ），雷贝拉唑钠的分布与在健康受试者体内的分布相似。此药用于老年患者时，药物清除率有所降低。当老年患者用雷贝拉唑钠 20 mg，1 次/日，连续 7 天，出现血药浓度的曲线下面积加倍，血药浓度峰值相对于年轻健康受试者升高 60%。另外，此药在体内无累积现象。

遗传毒性：

本品鼠伤寒沙门氏菌回复突变（Ames）试验，中国仓鼠卵细胞基因突变试验，小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验结果均呈阳性；其去甲基代谢物在实验中也呈阳性；本品体外仓鼠肺细胞染色体畸变试验，小鼠微核试验和体内、体外肝程序外 DNA 合成（UDS）试验结果均为阴性。

生殖毒性：

大鼠静脉给予雷贝拉唑 50 mg/kg/天（血浆 AUC 约为患者临床推荐剂量时的 13 倍）和兔静脉给予本品 50 mg/kg/天（血浆 AUC 约为患者临床推荐剂量时的 8 倍），其生育力和生殖行为未见明显异常，对动物胎仔未见损伤。尚无怀孕妇女给药的充分和严格对照的临床研究，由于动物生殖毒性并不总能预测药物对从人体的影响，故怀孕期间仅在确实需要时才能使用本品。

大鼠在妊娠后期和哺乳期经口给予雷贝拉唑 400 mg/kg/天，可导致动物体重增长减慢。由于许多药物可经乳汁分泌，且可能对哺乳婴儿产生毒副作用，故应考虑药物对母亲的重要性，决定在此期间是停止哺乳还是停止用药。

致癌性：

采用 CD-1 小鼠进行了 88/104 周试验，雷贝拉唑经口给药剂量高达 100 mg/kg/天时未表现出肿瘤发生率增加，此时血药浓度为患者推荐剂量下的 1.6 倍。采用 SD 大鼠进行了给药 104 周的致癌性试验研究，其中雄性大鼠口服剂量 5，15，30，60 mg/kg/天，雌性大鼠口服剂量 5，15，30，60 和 120 mg/kg/天，结果所有剂量组雌、雄动物均出现胃肠嗜铬细胞样（ELC）增生，雌性动物所有剂量组都出现胃肠嗜铬细胞样（ELC）良性肿瘤。雄性动物即使在最高剂量组（血药浓度相当于临床推荐剂量下的 0.2 倍）下，也未见与药物有关的肿瘤产生。