新活素（注射用重组人脑利钠肽）

0.5 mg/500U/瓶，复溶后每瓶 1.0 mL。

禁用于对重组人脑利钠肽中的任何一种成分过敏的患者和有心源性休克或收缩压 ＜ 90 mmHg 的患者。应避免在被怀疑有或已知有低心脏充盈压的患者中使用重组人脑利钠肽。

人脑利钠肽是 B 型利钠肽，为人体分泌的一种内源性多肽，在病因诱导下发生心力衰竭后人体应激大量产生的一种补充代偿的机制。本品为一种通过重组 DNA 技术用大肠杆菌生产的无菌冻干制剂，与心室肌产生的内源性脑利钠肽有相同的氨基酸序列。

人脑利钠肽与特异性的利钠肽受体（该受体与鸟苷酸环化酶相藕联）相结合，引起了细胞内环单磷酸鸟苷（cGMP）的浓度升高和平滑肌细胞的舒张。作为第二信使，cGMP 能扩张动脉和静脉，迅速降低全身动脉压、右房压和肺毛细管楔压，从而降低心脏的前后负荷，并迅速减轻心衰患者的呼吸困难程度和全身症状。

脑利钠肽是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的天然拮抗剂，它可以拮抗心肌细胞、心纤维原细胞和血管平滑肌细胞内的内皮素、去甲肾上腺素和醛固酮。它可以提高肾小球滤过率，增强钠的排泄，减少肾素和醛固酮的分泌，亦抵制后叶加压素及交感神经的保钠保水、升高血压作用。脑利钠肽参与了血压、血容量以及水盐平衡的调节，增加血管通透性，降低体循环血管阻力及血浆容量，从而降低了心脏前、后负荷，并增加心输出量。本品没有正性肌力作用，不增加心肌的耗氧。

整个试验共在全国 12 家心血管临床研究基地进行，共计 209 例受试者随机入组并接受药物治疗（本品组 105 例，对照组 104 例），其中导管组 103 例（本品组 51 例，对照组 52 例），非导管组 106 例（本品组 54 例，对照组 52 例）。

疗效分析方面，血流动力学指标评估，用药前后肺毛细血管楔压（PCWP） 比较， （ITT）人群分析，本品组和对照组在用药后均呈现下降趋势。本品组在用药 24 小时结束时肺毛细血管楔压（PCWP）平均下降 9.13 mmHg，对照组在用药 24 小时结束时肺毛细血管楔压（PCWP）平均下降 4.56 mmHg，两组间变化值比较，具有显著差异（P = 0.0368）。符合方案人群（PP 人群）分析，两组间变化值比较，具有显著差异（P = 0.0368）。

本品组肺动脉压（PAP）检测值的调整平均值在用药 30 分钟，1 小时，2 小时及 24 小时，与对照组相比均有显著差异（P＜0.05）。在用药 24 小时，试验组和对照组的 PAP 检测均值分别下降 10.82 mmHg 及 4.09 mmHg。两组间其它时间点的 PAP 检测值无统计学差异（P＞0.05）。

Cl 检测值的均值变化，重组人脑利钠肽组在用药 1 小时及用药 24 小时各上升 0.05L/min/m²，对照组分别上升 0.11L/min/m²与 0.10L/min/m²，但试验组和对照组在用药 1 小时及用药 24 小时的 Cl 检测均值变化值的统计学比较，均无显著差异。

RAP 检测值的均值变化，本品组在用药 1 小时和用药 24 小时，分别下降 2.55 mmHg 与 4.83 mmHg，对照组在用药 1 小时上升 2.57 mmHg，在用药 24 小时下降 1.19 mmHg。但本品组和对照组在用药 1 小时及用药 24 小时的 RAP 调整平均值的统计学比较，均无显著差异。

两组间用药 24 小时结束时呼吸困难及全身临床状况好转率的比较，ITT 人群和 PP 人群分析，本品组的呼吸困难及全身临床状况好转率明显高于对照组（P＜0.05）。在用药 30 分钟，1 小时，2 小时，4 小时，8 小时，12 小时时间点的两组间呼吸困难好转率比较，重组人脑利钠肽组亦明显高于对照组（P＜0.05）。

本品人体药代动力学尚未系统的国内研究资料。

人体内的人脑利钠肽以下三种独立的机制从循环系统中清除（按重要性大小进行排序）：1）通过与细胞表面的清除性受体结合随后进入细胞内并被溶酶体中的蛋白酶水解；2）多肽被内肽酶如在血管内皮上的中性内肽酶所水解切割；3）通过肾脏过滤清除 （＜2%）。

尽管重组人脑利钠肽部分通过肾脏清除，但临床试验的数据表明伴有肾功能不全的患者并不需要进行剂量调整。在伴有慢性肾功能不全的患者（血清肌酐范围：2 mg/dL 至 4.3 mg/dL）和有正常肾功能的患者之间，重组人脑利钠肽对肺毛细管楔压（PCWP）、心指数（CI）和血管收缩压（SBP）的影响并不存在显著的差异。该药物的清除并不明显受年龄、性别、内源性脑利钠肽的基础浓度、充血性心力衰竭的严重程度（以 PCWP 的基础值、CI 的基础值以及 NYHA 的分级标准分级）等因素的影响。

该试验观察本品静脉滴注给药对猴的急性毒性，剂量为 0.720 mg/kg-3.645 mg/kg，观察 14 天，未观察到其它急性毒性反应。

观察连续静滴本品 30 天对恒河猴的长期毒性。方法：24 只健康恒河猴雌雄分别按体重随机分为 4 组：空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组，每组 6 只，雌雄各半。低、中、高三剂量组给药量分别为 0.03、0.09 和 0.3 mg/kg。每天上午喂食前将药物注入 50 mL 研制单位提供的溶媒中静滴，连续 30 天，空白对照组静滴等量研制单位提供的溶媒。末次给药后 1 天处死一半动物做病理解剖，另一半停药后继续观察 15 天。观察症状和各项检测指标。

本品对猴心血管、泌尿系统的影响主要表现为降血压、利尿。本品对猴药理毒性作用的靶器官为：肝脏及肾脏，其作用均是可逆的。临床使用时应密切注意本品对血压、肝、肾功能的影响。

目前国内外均未对重组人脑利钠肽的致癌性和遗传毒性进行过专门的研究。