盐酸昂丹司琼片（欧贝）

盐酸昂丹司琼禁用于以下患者：

昂丹司琼是一种选择性的 5-HT3 受体拮抗剂。虽然昂丹司琼的作用机制尚未完全明确，但其不是多巴胺受体拮抗剂。

5-HT3 受体主要分布于外周迷走神经末梢和中枢极后区的化学感觉器触发区。尚不能确定昂丹司琼的止吐作用是由中枢或外周或二者同时介导。然而，细胞毒化疗与小肠嗜铬细胞释放 5-HT 相关。

顺铂引起人尿液中 5-HIAA(5-羟基吲哚乙酸)的排泄增加并引起呕吐。释放的 5-HT 经由 5-HT 受体激活迷走神经的传入支，触发呕吐反射。

动物预先给予 5-HT 合成抑制剂，或切断双侧腹部迷走神经和内脏大神经，或预先给予 5-HT3 受体拮抗剂可预防顺铂引起的呕吐。

盐酸昂丹司琼经胃肠道吸收，部分药物经过首过代谢。健康受试者服用单片 8 mg 片后的平均生物利用度约为 56%。

盐酸昂丹司琼全身性暴露与剂量不成比例增加。16 mg 片的曲线下面积(AUC)比 8 mg 片剂量时的预测值高 24%。这可能反映了在较高的口服剂量时首过代谢的降低。

食物效应：食物的存在也会略微提高生物利用度。

在 10～500 ng/mL 浓度范围内，盐酸昂丹司琼体外测定血浆蛋白结合率为 70%～76%。循环药物也分布在红细胞中。

代谢和排泄：盐酸昂丹司琼在人体内被广泛代谢，大约 5% 的放射性剂量作为尿液中的母体化合物被回收。尿液中有代谢物。

主要代谢途径是吲哚环上的羟基化，然后是随后的葡萄糖醛酸或硫酸盐结合。

体外代谢研究表明，昂丹司琼是人肝细胞色素 P-450 酶的底物，包括 CYP1A2、CYP2D6 和 CYP3A4。在昂丹司琼的整体周转中，CYP3A4 起了主导作用。由于能代谢昂丹司琼的代谢酶的多样性，抑制或丢失一种酶(如 CYP2D6 基因缺陷)可能被其他所补偿，并可能导致昂丹司琼消除率的变化不大。

虽然有些非共轭代谢物具有药理活性，但未发现血浆中这些代谢物具有能显著增强昂丹司琼药理学活性的浓度。

年龄：老年人群：与年轻受试者相比，年龄超过 75 岁的老年患者清除率降低，消除半衰期增加。

性别：盐酸昂丹司琼单剂量给药的药代特征存在性别差异。女性的吸收程度和吸收速度大于男性。女性的清除速度较慢，表观分布容积(体重校正)较小，绝对生物利用度较高，导致血浆昂丹司琼浓度较高。更高的血浆浓度某种程度上可通过男性和女性体重差异来解释。目前尚不清楚这些性别差异是否具有临床意义。更详细的药物动力学信息见表 3 和表 4。

肾损伤：肾损伤预计不会显著地影响昂丹司琼的总清除率，因为肾清除率仅占总清除率的 5%。但在严重肾功能损伤(肌酐清除率 ＜ 30 mL/min)患者中，昂丹司琼的平均血浆清除率降低 50% 左右。清除量的减少是可变的，与半衰期的增加不一致。

肝损害：和健康人比较，轻度至中度肝损害患者的清除率降低 2 倍，平均半衰期延长至 11.6 小时，而健康人中药物的平均半衰期为 5.7 小时。在严重肝损害患者(Chil-Pugh 评分为 10 分或更高)中，清除率降低 2 倍至 3 倍，表观分布容积增加，半衰期延长至 20 小时。

CYP3A4 诱导剂：细胞色素 P450 酶诱导剂可能会影响昂丹司琼的消除。在一项 16 名接受长期 CYP3A4 诱导剂(卡马西平或苯妥英)治疗的癫痫患者的试验中，观察到了昂丹司琼 AUC、C_max和 t_1/2的降低。这导致昂丹司琼的清除率显著升高。但这种升高并不被认为具有临床相关性。

化疗药物：卡莫司汀、依托泊苷和顺铂不影响昂丹司琼的药代动力学。

抗酸药：同时使用抗酸药不会改变昂丹司琼的吸收。

昂丹司琼标准遗传毒性试验结果为阴性。

大鼠经口给予昂丹司琼达 15 mg/kg/天(按体表面积计，约相当于人推荐剂量 16 mg/天的 8 倍)，对雄性和雌性大鼠生育力或生殖行为未见影响。

在胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠和妊娠兔经口给予昂丹司琼分别达 15 mg/kg/天和 30 mg/kg/天(按体表面积计，约相当于人推荐剂量 16 mg/天的 8 和 30 倍)，未见与昂丹司琼相关的生育力损伤或胎仔损伤。

在围产期毒性试验中，妊娠大鼠于妊娠第 17 至胎仔出生后第 21 天经口给予昂丹司琼达 15 mg/kg/天(按体表面积计，约相当于人最大推荐剂量 24 mg/天的 6 倍)，除母体体重增长轻微降低外，对妊娠大鼠及其子代的围产期发育(包括 F1 代的生殖功能)未见影响。

小鼠、大鼠经口给药 2 年的致癌试验中，昂丹司琼的剂量分别达 10 mg/kg/天、30 mg/kg/天(按体表面积计，约相当于人用剂量 16 mg/天的 5 倍、8 倍)，未见致癌作用。