妥立士宁（盐酸托烷司琼注射液）

按 C₁₇H₂₀N₂O₂计 5 mL：5 mg

孕妇禁用。对托烷司琼过敏或其他 5-HT₃受体拮抗剂（如恩丹西酮、格拉司琼）或任何一种赋形剂过敏的患者禁用。

本品是一种外周神经原及中枢神经系统 5-羟色胺 3（5-HT₃）受体的强效、高选择性的竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏粘膜的类嗜铬细胞释放出 5-羟色胺，从而诱发伴恶心的呕吐反射。本品主要通过选择地阻断外周神经原的突触前 5-HT₃ 受体而抑制呕吐反射，另外，其止吐作用也可能与其通过对中枢 5-HT₃ 受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。

吸收

药物剂量不同，绝对生物利用度有差别，5 mg 盐酸托烷司琼口服的绝对生物利用度约为 60%。相同剂量的达峰时间为 1.71 小时（tmax = 1.71±0.58 h）。5 mg 口服后 Cmax 为 9.2±6.8 ng/mL。

儿童体内药物的绝对生物利用度及终末相半衰期与成人健康志愿者的水平相似。

正常代谢功能（司巴丁/多聚异喹胍）的患者口服 5 mg，每日一次连续一周后，没有发现有药物积蓄现象。代谢功能较慢的患者药物的血浆浓度时正常者的 2.5 倍，但并不比同一患者静脉应用 5 mg 的浓度高。患者对这一剂量水平药物的耐受性良好。

分布

托烷司琼与血浆蛋白的结合率为 71%（主要是α1-糖蛋白），这种结合是非特异性的。成人的分布容积约为 400-600L，3-6 岁儿童约为 145L，7-15 岁约为 265L。

代谢

托烷司琼的代谢与司巴丁/多聚异喹胍（细胞色素 P450IID6）相关，高加索人种中约有 8% 缺乏这种酶。

托烷司琼在其吲哚环的 5，6 和 7 位被羟基化而代谢，随后被葡萄糖醛酸化或与硫酸根结合通过尿液或胆汁排出体外（尿液：粪便 = 5：1）。

代谢物与 5-HT₃受体的亲和力很低，与药物的药理作用基本无关。

反复应用托烷司琼 10 mg 以上、每日两次会导致肝脏中与托烷司琼代谢相关的酶系饱和，尽管不会超过慢代谢者最佳耐受水平的上限，但这仍会导致剂量相关的血浆浓度的上升。每日应用一次 5 mg 托烷司琼用于预防细胞毒性药物所引起的恶心、呕吐，不会引起临床相关的积蓄作用。

消除

正常代谢者消除相（β相）半衰期约为 8 小时，而慢代谢者约为 45 小时。

正常代谢者体内约有 8% 以原形药物经尿液排出，而 70% 以代谢物的形式排出；另外 15% 几乎完全以代谢物的形式从粪便中排出。

慢代谢者尿液中排出的药物原形要高于正常代谢者。

总清除率却降为 1L/min，肾脏清除约占 10%。慢代谢者的总清除率仅为 0.1-0.2L/min，但肾脏清除率不变。这种非肾脏清除率的下降导致终末半衰期延长 4-5 倍，AUC 值提高 5-7 倍。

遗传毒性：文献报道盐酸托烷司琼对小鼠骨髓微核无明显影响，体外高浓度也未见染色体畸变和致突变作用。

生殖毒性：动物生殖毒性试验提示本品有潜在胚胎毒性。尚不清楚本品是否可进入乳汁，因此哺乳期妇女不应使用本品。

化学名称：内-1 H-吲哚-3-羧酸-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基酯盐酸盐。

分子式：C₁₇H₂₀N₂O₂·HCl

分子量：320.82