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Rx医保乙类

泰欣赞（替戈拉生片）

Tegoprazan Tablets

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2022年4月8日|修改日期：2024年5月8日

成份

本品主要成份为替戈拉生。

化学名称：(S)-4-[(5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-基)氧基]-N,N,2-三甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺

化学结构式：

分子式：C₂₀H₁₉F₂N₃O₃

分子量：387.38

规格

50 mg

适应症

1. 反流性食管炎2...登录

用法用量

本品可空腹或餐后服用...登录

禁忌

以下患者禁用本品

1. 对本品及组成成分或者苯并咪唑类药物过敏或有过敏史的患者。

2. 正在服用阿扎那韦、奈非那韦或者利匹韦林的患者（详见【药物相互作用】）。

3. 孕妇及哺乳期妇女（详见【孕妇及哺乳期用药】）。

4. 关于与替戈拉生联合使用的药物（克拉霉素、阿莫西林和枸橼酸铋钾）禁忌的信息，请参阅其说明书中的禁忌项。

注意事项

1. 服用本品有可能...登录

药理作用

替戈拉生以钾离子竞争性方式可逆性抑制 H + 、K + -ATP 酶活性，可停留于胃壁细胞部位而抑制胃酸的生成，可有效抑制胃肠道上部粘膜损伤的形成。

【临床药理】

作用机制

本品为钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），在不需要酸活化的条件下以钾离子竞争性方式可逆性抑制 H + 、K + -ATP 酶活性，可停留于胃壁细胞部位而抑制胃酸的生成，进而有效抑制胃肠道上部粘膜损伤的形成。

药效学

本品口服后可显著的抑制胃酸分泌，升高胃内 pH 值。健康成人受试者口服本品 50 mg 后，24 小时内 pH 维持在 ≥ 4 水平的时间百分比为 76±17%。

遗传药理学

本品未进行遗传药理学相关研究。

药代动力学

吸收

中国健康成人单次服用 50 mg、100 mg 和 200 mg 替戈拉生片后吸收迅速，替戈拉生达峰时间（t_max）为 0.5 小时，主要代谢产物 M1（脱烷基化）达峰时间为 4 小时。单次给药后，替戈拉生和 M1 的血浆峰浓度（C_max）和暴露量（AUC）均与剂量呈比例增加。连续给药 10 天，每天 1 次口服替戈拉生片 100 mg，与单次给药相比，替戈拉生暴露量蓄积比为 1.099，无明显蓄积；主要代谢产物 M1 蓄积比为 1.462，有略微蓄积。

韩国健康成人餐后口服 200 mg 替戈拉生片后，与空腹相比，AUC 无明显变化，C_max降低 47%，t_max延长 3 小时，抑制胃酸分泌作用（24 小时内 pH 维持在 ≥ 4 水平的时间百分比）未见明显变化。

分布

体外血浆蛋白结合试验表明，在 0.5-50μM 浓度范围内，人血浆中游离药物分数为 8.7-12.8%。

代谢及排泄

替戈拉生主要通过 CYP3A4 代谢，主要代谢产物为 M1。中国健康受试者中替戈拉生消除半衰期为 3.8-4.6 小时，M1 的消除半衰期约为 10 小时。

中国健康成年男性受试者接受 50 mg/150μCi[¹⁴C]替戈拉生口服给药后总放射性的排泄主要发生在给药后 120 h 内，平均排泄量约占给药量的 97.6%。给药后 192 小时总放射性回收率为 97.8%，其中尿液中回收 50.5%（5.92% 为原形药物，6.90% 为 M1），粪便中回收 47.3%（10.54% 为 M1）。

特殊人群药代动力学

本品尚无儿科、老年、肝功能不全、肾功能不全人群的药代动力学数据。

临床试验

临床疗效

1. 反流性食管炎

中国治疗反流性食管炎的 III 期临床试验（NC821602）

NC821602 是一项多中心、随机、双盲、平行、阳性对照的 III 期临床试验，以艾司奥美拉唑为对照，评价替戈拉生治疗反流性食管炎的有效性和安全性。261 例经内镜检查诊断为 LA 分级 A 级至 D 级的反流性食管炎成人患者，按 1：1（分层因素为 LA 分级：A 级或 B/C/D 级）分别接受替戈拉生片 50 mg 或艾司奥美拉唑镁肠溶片 40 mg 口服，每日一次，连续 4 周或 8 周。治疗 4 周达到内镜下愈合的受试者终止研究治疗，未达到内镜下愈合的受试者继续治疗 4 周。主要疗效指标是 8 周累计内镜愈合率，定义为研究治疗 8 周，通过上消化道内镜确定糜烂愈合的患者比例（根据 LA 分级糜烂和粘膜破损不存在）。次要疗效指标包括 4 周内镜愈合率，症状及健康相关生活质量评价等。

与艾司奥美拉唑 40 mg 对比评价替戈拉生 50 mg 治疗反流性食管炎中国患者 4 周或 8 周后在糜烂愈合、症状改善和生活质量改善方面的疗效。共 248 例受试者纳入主要有效性人群（全分析集），分别接受替戈拉生 50 mg 每日一次或艾司奥美拉唑 40 mg 每日一次，两组受试者人口统计学特征、基线疾病特征相似。受试者平均年龄为 46.9±11.5 岁、73.4% 为男性，24.6% 幽门螺旋杆菌阳性。基线 LA 分级患者比例 A 级 45.2%、B 级 46.4%、C 级 7.7%、D 级 0.8%。

研究结果显示替戈拉生 50 mg 组治疗 8 周累计内镜愈合率（91.1%）非劣效于艾司奥美拉唑 40 mg 组（92.8%），p = 0.008（非劣效检验，界值 = -10%）。

治疗 4 周后，替戈拉生组有 75.6% 的患者达到内镜下愈合而停止治疗，艾司奥美拉唑组为 87.2%，组间率差为-11.59%，置信区间（95%Cl：-21.18%，-2.00%）。

重度反流性食管炎（LAC 级和 D 级）

本研究中入选的重度食管炎（LAC 级和 D 级）病例共计 21 例（8.5%），其中替戈拉生组为 11 例 LAC 级 9 例，LAD 级 2 例），艾司奥美拉唑组为 10 例（均为 LAC 级），治疗 8 周后替戈拉生组 11 例患者均达到内镜下愈合，艾司奥美拉唑组有 8 例达到内镜下愈合。

韩国治疗反流性食管炎的 III 期临床试验（CJ-APA-304）

CJ-APA-304 是在韩国反流性食管炎患者中开展的 III 期临床试验，试验结果显示，患者接受替戈拉生 50 mg 每日一次治疗 4 周或 8 周，8 周累计内镜下愈合率结果非劣效于艾司奥美拉唑 40 mg，每日一次。

CJ-APA-304 中次要指标分析数据提示，替拉生组 4 周内镜下愈合率为 91.30%，艾司奥美拉唑组为 94.32%。

2. 十二指肠溃疡

中国治疗十二指肠溃疡的 III 期临床试验（NC821604）

NC821604 是一项多中心、随机、双盲、平行、阳性对照的 III 期临床试验，以兰索拉唑为对照，评价替戈拉生治疗十二指肠溃疡的有效性和安全性。400 例经内镜检查确定为活动性十二指肠溃疡（至少 1 个溃疡，但不多于 2 个，其中较大的溃疡直径为 0.3-2.0 cm，根据 Sakita-Miwa 分级处于 A1 或 A2 期）的成人患者，按 1：1 的比例分别接受替戈拉生片 50 mg 或兰索拉唑肠溶胶囊 30 mg 口服，每日一次，连续治疗 4 周或 6 周，治疗 4 周达到内镜下溃疡愈合则终止研究治疗，未达到内镜下溃疡愈合的受试者，继续治疗 2 周。主要疗效指标为 6 周累计内镜溃疡愈合率。

共 385 例受试者纳入主要有效性人群（全分析集）。两组受试者人口统计学特征和基线疾病特征相似。受试者平均年龄 43.3±12.39 岁，59.5% 为男性，77.1% 患者只有 1 个十二指肠溃疡病灶，98.4% 主溃疡病灶（较大的溃疡）位于十二指肠球部，且 76.9% 主溃疡 SakitaMiwa 分级处于 A1 期。

全分析集结果显示，替戈拉生 50 mg 组治疗 6 周累计内镜溃疡愈合率（97.9%）非劣效于兰索拉唑 30 mg 组（98.4%），非劣效检验界值 = -8%。

3. 与适当的抗生素联用以根除幽门螺杆菌

中国根除幽门螺杆菌的 III 期临床试验（NC822101）

NC822101 是一项在中国幽门螺杆菌感染的患者中开展的多中心随机、双盲双模拟、阳性对照的 III 期临床试验，与含艾司奥美拉唑的铋剂四联疗法对比，评价含替戈拉生的铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌治疗 14 天的疗效和安全性。共 561 例受试者通过¹³C-尿素呼气试验（¹³C-UBT）阳性并且另外两种检测方法（组织学检测和细菌培养）中至少任一种为阳性确定为幽门螺杆菌感染。以 1：1 比例被随机化接受替戈拉生组治疗（替戈拉生片 50 mg + 阿莫西林 1000 mg + 克拉霉素 500 mg + 枸橼酸铋钾 240 mg（按氧化铋计）或艾司奥美拉唑组治疗（艾司奥美拉唑镁肠溶片 20 mg + 阿莫西林 1000 mg + 克拉霉素 500 mg + 枸橼酸铋钾 240 mg（按氧化铋计）），每日 2 次，连续治疗 14 天。在末次研究药物治疗后的第 29 + 7 天内进行¹³C-UBT 检测，主要疗效终点为通过¹³C-UBT 确定 Hp 根除的患者比例。

共 555 例受试者纳入主要有效性人群（全分析集）。两组受试者人口统计学特征和基线疾病特征相似。平均年龄为 38.6±12.96 周岁，35.1% 为男性。幽门螺杆菌根除指征中，比例最高的是慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂受试者 287（51.7%）例，其次是仅证实有 Hp 感染受试者 225（40.5%）例。

全分析集结果显示，替戈拉生组的 Hp 根除率（93.5%）优于艾司奥美拉唑组（86.4%），P = 0.0055。

克拉霉素耐药

本研究中幽门螺杆菌培养阳性且对克拉霉素耐药的病例共计 78 例，其中替戈拉生组为 35 例，艾司奥美拉唑组为 43 例，替戈拉生组和艾司奥美拉唑组在克拉霉素耐药的幽门螺杆菌检测阳性的人群中根除率分别为 97.1%（34/35）和 88.4%（38/43）。

阿莫西林耐药

本研究中幽门螺杆菌培养阳性且对阿莫西林耐药的病例共计 83 例，其中替戈拉生组为 41 例，艾司奥美拉唑组为 42 例，替戈拉生组和艾司奥美拉唑组在阿莫西林耐药的幽门螺杆菌检测阳性的人群中根除率分别为 97.6%（40/41）和 90.5%（38/42）。

毒理研究

遗传毒性

替戈拉生 Ames 试验和大鼠微核试验结果阴性；在无 S9 代谢活化条件下，替戈拉生在 400 μg/mL 浓度下可能诱发 CHL 细胞染色体结构畸变。

生殖毒性

生殖力和早期胚胎发育毒性试验中，大鼠经口给予替戈拉生 20、100 和 500 mg/kg/天，未见对雌雄动物生育力和早期胚胎发育的影响。

胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠经口给予替戈拉生 20、100 和 500 mg/kg/天，500 mg/kg 剂量组胎仔重量偏低，第 5 和第 6 胸骨节骨化不完全/未骨化伴第 7 肋软骨与胸骨未连接的发生率轻度增加， ≥ 100 mg/kg 剂量组可见多余短颈肋（轻微骨骼异常）的胎仔和窝发生率升高，对亲代大鼠的 NOAEL 为 500 mg/kg/天（暴露量为人临床剂量下暴露量的 369 倍），对胚胎-胎仔发育毒性的 NOAEL 为 20 mg/kg/天（暴露量为人临床剂量下暴露量的 15 倍）。妊娠兔经口给予替戈拉生 2.5、5、10 mg/kg/天，10 mg/kg/天剂量可见明显母体毒性，可致流产，但对胎仔发育未见影响，对亲代兔的 NOAEL 为 5 mg/kg/天（暴露量为人临床剂量下暴露量的 2 倍），对胚胎-胎仔发育毒性的 NOAEL 为 10 mg/kg/天（暴露量为人临床剂量下暴露量的 5 倍）。

围产期毒性试验中，大鼠经口给予替戈拉生 10、20 和 60 mg/kg/天，60 mg/kg/天可影响 F1 子代存活，NOAEL 为 20 mg/kg/天（暴露量为人临床剂量下暴露量的 8 倍）。替戈拉生可经大鼠乳汁分泌。

致癌性

大鼠两年致癌性试验中，替戈拉生 6 mg/kg/天雌性组和 15 mg/kg/天雄性组（基于 AUC 计算，约为人临床推荐剂量下暴露量的 7 倍和 5 倍）可见胃肠内神经内分泌细胞肿瘤发生率增加。小鼠两年致癌性试验中，替戈拉生 30、100、300 mg/kg/天雄性组和和 15、60、100 mg/kg/天雌性组的组织病理学结果表现为上皮增生、腺体单核细胞浸润和肝小叶中心性肝细胞肥大，替戈拉生对雄性和雌性小鼠的肿瘤发生未见明显影响。

上市许可持有人

山东罗欣药业集团股份有限公司

生产企业

山东罗欣药业集团股份有限公司

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