氟康唑氯化钠注射液（四川美大）

本品属吡咯类抗真菌药。抗真菌谱较广。口服及静注本品对人和各种动物真菌感染，如念珠菌感染(包括免疫正常或免疫受损的人和动物的全身性念珠菌病)、新型隐球菌感染(包括颅内感染)、糠秕马拉色菌、小孢子菌属、毛癣菌属、表皮癣菌属、皮炎芽生菌、粗球孢子菌(包括颅内感染)及荚膜组织胞浆菌、斐氏着色菌、卡氏枝孢霉等有效。

本品的体外抗菌活性明显低于酮康唑，但本品的体内抗菌活性明显高于体外作用。本品的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素 P-450 的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。

静脉给予本品 100 mg，平均血药峰浓度(Cmax)为 4.5-8 mg/L。表观分布容积(Vd)接近于体液总量。本品血浆蛋白结合率低(11%-12%)，在体内广泛分布于皮肤、水疱液、腹腔液、痰液等组织体液中，尿液及皮肤中药物浓度约为血药浓度的 10 倍;水疱皮肤中约为 2 倍;唾液、痰、水疱液、指甲中与血药浓度接近;脑膜炎症时，脑脊液中本品的浓度可达血药浓度的 54%-85%。本品少量在肝脏代谢。主要自肾排泄，以原形自尿中排出给药量的 80% 以上。血浆消除相半衰期(t_1/2)为 27-37 小时，肾功能减退时明显延长。血液透析或腹膜透析可部分清除本品。

儿童的药代动力学已报道的儿童药代动力学参数如下所示：

所示为最后一天测定的结果

致畸作用：大鼠经口给予氟康唑 20 mg/kg，可轻度延迟分娩过程，但不影响其生育力。大鼠围产期结果可见，雌鼠接受 20 mg/kg 和 40 mg/kg 时，某些动物出现难产和延迟分娩。主要表现为死胎数量轻度增加和存活新生鼠数量减少。大剂量氟康唑对大鼠分娩的影响可能与其可特异性地降低该种属动物的雌激素水平有关。

致突变： Ames 试验、小鼠淋巴瘤 L5178Y 细胞系试验、动物骨髓微核试验、人体淋巴细胞染色体试验结果均为阴性。

致癌作用：试验进行了小鼠和大鼠的研究，小鼠和大鼠分别按 2.5、5 或 10 毫克/公斤体重/日剂量(约为人体推荐剂量的 2-7 倍)口服氟康唑 24 个月，提示氟康唑无致癌作用。但雄性大鼠接受本品剂量为 5 mg/kg 和 10 mg/kg，连续给药 24 个月，可见动物肝细胞腺瘤发生率增高。