缬沙坦分散片（易达乐）

80 mg

对任何成分过敏者

妊娠（见妊娠和哺乳）

对严重肾功能衰竭（肌酐清除率<10 mL/min）患者尚无应用本品的经验。

作用机制

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活剂是血管紧张素 II，是由血管紧张素 I 在血管紧张素转化酶（ACE）作用下形成的。血管紧张素 II 与各种组织细胞膜上的特异受体结合。它有多种生理效应，包括直接或间接参与血压调节。血管紧张素 II 是一种强力缩血管物质，具有直接的升压效应，同时还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌。

缬沙坦是一种口服有效的特异性血管紧张素（AT） II 受体拮抗剂，它选择性作用于 AT₁受体亚型，产生所有已知的效应。AT₂受体亚型与心血管效应无关。缬沙坦对 AT₁受体没有任何部分激动剂的活性。缬沙坦与 AT，受体的亲和力比 AT₂受体强 20000 倍。

ACE 将血管紧张素 I 转化为血管紧张素 II，并降解缓激肽。血管紧张素 II 受体拮抗剂-缬沙坦对 ACE 没有抑制作用，不引起缓激肽或 P 物质的潴留，所以不会引起咳嗽。比较缬沙坦与 ACE 抑制剂的临床试验证实缬沙坦组干咳的发生率（2.6%）显著低于 ACE 抑制剂组（7.9%） （P<0.05）。在一项对曾接受 ACE 抑制剂治疗后发生干咳症状的患者进行的临床试验发现，缬沙坦组、利尿剂组、ACEI 组分别有 19.5%、19.0%、68.5% 患者出现咳嗽（P<0.05）。缬沙坦对其他已知的在心血管调节中起重要作用的激素受体或离子通道无影响。

药效

缬沙坦降低升高的血压，同时不影响心率。

对大多数患者，单剂口服 2 小时内产生降压效果，4-6 小时达作用高峰，降压效果维持至服药后 24 小时以上。治疗 2-4 周后达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。与噻嗪类利尿剂合用可进一步显著增强降压效果。

突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压“反跳”或其他副作用。

缬沙坦不影响高血压患者的总胆固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。

吸收

缬沙坦口服后吸收迅速，其吸收量差异很大，平均绝对生物利用度为 23%（23±7），在研究的剂量范围内，药代动力学曲线呈线性。每天服用一次时，缬沙坦很少引起蓄积，在男性和女性中，血浆浓度相似。

进餐时服用缬沙坦，使 AUC 减少 48%，血药浓度蜂值（C_max）减少 59%。无论是否进餐时服用，8 小时后的血药浓度相似。AUC 或 C_max减少对临床疗效无明显影响，本品可以进餐时或空腹服用。

分布

缬沙坦绝大部分（94-97%）与血清蛋白（主要是白蛋白）结合，1 周内达稳态。稳态分布容积约为 17L，与肝血流量（30L/小时）相比，血浆清除速度相对较慢（大约 2L/小时）。

清除

缬沙坦以多指数衰变动力学代谢（α相半衰期<1 小时，终末半衰期约 9 小时）。

缬沙坦主要以原型排泻，70% 从粪便排出，30% 从尿排出。

特殊临床情况下的药代动力学

老年人

与青年志愿者相比，一些老年人（>65 岁）缬沙坦全身组织浓度稍增高，但无临床意义。

肾功能不全患者

由于缬沙坦仅有 30% 从肾排泄，肾功能与缬沙坦组织浓度间无明确相关性。因此，肾功能不全患者不必调整剂量（对严重肾衰，见禁忌）。尚未见关于透析患者的研究，但鉴于缬沙坦与血清蛋白高度结合，不大可能经透析清除。

肝功能不全者

大约 70% 的缬沙坦以原型经胆汁排泄，缬沙坦不经生物转化，因此，缬沙坦全身组织浓度与肝功能不全无关。对非胆管源性、无淤胆的肝功能不全患者，不必调整剂量。胆汁性肝硬变或胆道梗阻患者，缬沙坦的 AUC 增加约 1 倍（见注意事项）。

化学名称：（s）-N-戊酰基-N-{[2’-（1 H-5-四唑基）-4-二苯基]甲基}-缬氨酸。

化学结构式：

分子式：C₂₄H₂₉N₅O₃

分子量：435.5