伊泰达（亚砷酸氯化钠注射液）

10 mL：三氧化二砷 10 mg 与氯化钠 90 mg

亚砷酸的作用机制目前尚不十分清楚。在体外试验中，亚砷酸能够引起 NB4 人急性早幼粒细胞白血病细胞的形态学变化、DNA 断裂和凋亡。亚砷酸也可以引起早幼粒细胞白血病/维甲酸受体融和蛋白（PML/RAR-α）的损伤和退化。

本品静脉给药，组织分布较广，停药时检测组织中砷含量由高到低依次为皮肤、卵巢、肝脏、肾脏、脾脏、肌肉、睾丸、脂肪、脑组织等。停药四周后检测，皮肤中砷含量与停药时基本持平，脑组织中含量有所增加，其他组织中砷含量均有所下降。

本药治疗 APL 患者的药代动力学检测：持续 2 h 静脉滴注 10mgAs₂O₃注射液，高峰浓度（C_MAX）为 0.94±0.37 mg/L，达峰时间（Tpeak）为 4 h，达峰后血浆砷被迅速清除，血浆浓度半衰期（T_1/2）为 0.89±0.29 h；清除半衰期（T_1/2β）为 12.13±3.31 h；系统清除率（CLS）为 1.43±0.17L/h，分布容积（VC）为 3.83±0.45L，浓度时间曲线下面积（AUC）为 7.25±0.97mgh^-1。在持续用药过程中，药代动力学参数基本保持一致。治疗中，24 h 尿排砷量为每日给药量的 1%-8%。指（趾）甲和毛发砷蓄积明显增加，可高达治疗前 5-7 倍。停药后，尿排泄的砷和末梢蓄积的砷则逐渐下降，结果表明，本品是治疗 APL 较安全有效的药物。

在肝癌患者中使用本品的药代动力学研究：通过原子荧光法来测定血浆中的砷的浓度，13 例原发性肝癌患者持续 4 小时内静滴本品 10 mg，14 天为一疗程。血浆分布半衰期为 0.0711±0.0272 小时，血浆清除半衰期为 23.936±18.384 小时，AUC 1551.576±980.384 μg*h/L，与治疗早幼粒细胞性白血病时的血浆清除半衰期相比明显延长，而且个体差异大，增加剂量或者延长时间能否引起砷蓄积中毒尚待进一步研究。

重复给药毒性：Beagle 犬连续 90 天静脉注射亚砷酸 0.1、0.3 或 3.0 mg/kg/天，低、中剂量组动物在给药末期出现心率下降，高剂量组动物红细胞和血红蛋白均显著降低。停药后组织病理学检查可见高剂量组动物部分出现肝细胞变性或坏死，肾小球萎缩，肾小球囊内出现嗜酸性细胞和炎性细胞浸润及坏死细胞，睾丸中大部分曲细精管细胞层次减少，精子生成受抑制。

遗传毒性：亚砷酸对细菌、酵母和哺乳动物细胞无明显的致突变作用。但人纤维原细胞、人淋巴细胞试验、中国仓鼠卵巢细胞和中国仓鼠 V79 肺细胞体外试验显示亚砷酸具有致断裂作用，小鼠骨髓微核试验也显示亚砷酸可导致细胞染色体畸变的发生率升高。