赛德萨（注射用阿糖胞苷）

（1）0.1 g（2）0.5 g

对本品活性成分或任何辅料成分过敏者禁用。已存在其他药物诱导的骨髓抑制的患者不应接受阿糖胞苷治疗，除非认为该疗法是患者的最佳治疗选择。

退行性和中毒性脑病，特别在使用甲氨蝶呤或电离辐射治疗后，以及由于癌症外的原因存在非常低的血细胞计数。

本品是一种抗代谢药物。尽管作用机制尚未完全阐明，但阿糖胞苷似通过抑制 DNA 多聚酶而起作用。另据报道少量阿糖胞苷即能与 DNA 和 RNA 产生明显结合。

在所有已试验的动物种属中观察到的阿糖胞苷的主要剂量限制性毒性为骨髓抑制，表现为巨幼红细胞增多、网织红细胞减少、白细胞减少、血小板减少。其它靶器官包括肝脏、肾脏和脑。有报道本品可引起广泛的染色体损伤（包括染色质断裂）和培养的啮齿类动物细胞恶变。在不同种属动物中，阿糖胞苷具有胚胎毒性和致畸性，并产生围产期和产后毒性。尚无正式的生殖力研宄报道，但在接受阿糖胞苷治疗的小鼠中观察到精子头部畸形。

a）吸收

阿糖胞苷口服无效，仅有不到 20% 的口服剂量阿糖胞苷被胃肠道吸收。持续静脉滴注可达到相对稳定的血药浓度。

皮下注射或肌肉注射阿糖胞苷后 20-60 分钟，血中放射活性达峰值，但明显低于静脉给药的血药浓度。

不同患者接受相同剂量的阿糖胞苷后，血药浓度的个体差异很大。一些研宄发现血药浓度的差异与临床缓解率密切相关，血浆药物浓度高者获得更多的血液学缓解机会。

b）分布

在治疗剂量时，血浆浓度为 0.005-1.0 mg/L；血浆中阿糖胞苷的蛋白结合率约为 13.3°%，蛋白结合率与血药浓度的高低无关。试验证明，每 12 小时经静脉给予 2 或 3 g/m²的阿糖胞苷可使大量药物进入中枢神经系统。与鞘内给予标准剂量的阿糖胞苷相比，上述用法可使药物在硬脑膜、软一蛛网膜，甚至脑实质中的分布更为完全。持续皮下和静脉滴注标准剂量的阿糖胞苷时，患者脑脊液中的药物浓度与给药速率无关。

c）生物转化

阿糖胞苷经脱氧胞苷激酶和其他核苷酸激酶代谢生成三磷酸核苷，后者为一种有效的 DNA 多聚酶抑制剂。阿糖胞苷在白血病原始细胞和正常骨髓中通过磷酸化作用转化成活性形式。阿糖胞苷迅速被胞苷脱氨基酶脱氨基形成无活性的代谢产物阿糖尿苷（l-β-D-arabinofuranosyluracil）。这个过程主要发生在肝脏，但在血液和其他组织中也有少量代谢。激酶和脱氨基酶水平的平衡状况可能是决定细胞对阿糖胞苷敏感和耐药的重要因素。

d）排泄

本品快速静脉注射后，从血浆中的消除呈双相。初期有一个半衰期约为 10 分钟的分布相，随后为半衰期约 1-3 小时的消除相。

给药后 24 小时，约 80°% 的放射活性能从尿中检测，其中 90°% 以阿糖尿苷（1-β-D-arabinofuranosyluracil）的形式排泄。