茚达格莫吸入粉雾剂（I）/茚达格莫吸入粉雾剂（II）（恩卓润）

茚达格莫吸入粉雾剂（I）：

每粒含醋酸茚达特罗 150µg（以 C₂₄H₂₈N₂O₃计）、格隆溴铵 50µg（以 C₁₉H₂₈NO₃计）和糠酸莫米松 80µg。

每粒的递送剂量（从吸入器喷嘴释放的剂量）为醋酸茚达特罗 114µg（以 C₂₄H₂₈N₂O₃计）、格隆溴铵 46µg（以 C₁₉H₂₈NO₃计）和糠酸莫米松 68µg。

茚达格莫吸入粉雾剂（II）：

每粒含醋酸茚达特罗 150µg（以 C₂₄H₂₈N₂O₃计）、格隆溴铵 50µg（以 C₁₉H₂₈NO₃计）和糠酸莫米松 160µg。

每粒的递送剂量（从吸入器喷嘴释放的剂量）为醋酸茚达特罗 114µg（以 C₂₄H₂₈N₂O₃计）、格隆溴铵 46µg（以 C₁₉H₂₈NO₃计）和糠酸莫米松 136µg。

本品在 18 岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

安全性特征总结

52 周内最常见的不良反应为头痛（4.2%）。

不良反应列表

按 MedDRA 系统器官分类列出药物不良反应（ADR）（表 1）。ADR 的频率基于 IRIDIUM 研究。每个器官系统分类中，药物不良反应按发生频率排序，最常见的排第一位。在每个频率分组中，药物不良反应按照严重程度降序排列。此外，各药物不良反应的相应频率类别基于以下惯例（CIOMS III）：十分常见（ ≥ 1/10）；常见（ ≥ 1/100 至 < 1/10）；偶见（ ≥ 1/1000 至 < 1/100）；罕见（ ≥ 1/10000 至 < 1/1000）；十分罕见（<1/10000）。

对本品活性成份或者任何辅料有过敏反应者禁用。

本品是长效β₂-肾上腺素能激动剂（LABA）茚达特罗、长效乙酰胆碱受体拮抗剂（LAMA）格隆溴铵和吸入性合成糖皮质激素（ICS）糠酸莫米松的复方制剂。经口吸入给药后，茚达特罗和格隆溴铵通过不同的机制局部作用于气道产生支气管扩张作用，糠酸莫米松可减轻肺部炎症。

茚达特罗：

茚达特罗是一种长效β₂-肾上腺素能激动剂。吸入茚达特罗后其在肺内局部发挥支气管扩张剂的作用。虽然β₂-受体是支气管平滑肌中的主要肾上腺素能受体，β₁-受体是心脏中的主要受体，但在人体心脏中也存在β₂-肾上腺素能受体，占全部肾上腺素能受体的 10%-50%。虽然尚不清楚这些受体的确切功能，但它们的存在提示了一种可能性，即：即使高选择性的β₂-肾上腺素能激动剂也可能有影响心脏的作用。

包括茚达特罗在内的β₂-肾上腺素能激动剂药物的药理学作用，至少部分来自于细胞内腺苷环化酶的激活，该酶能够催化三磷酸腺苷（ATP）转化为环-3’，5’-一磷酸腺苷（环一磷酸腺苷）。环磷酸腺苷（cAMP）水平升高引起支气管平滑肌松弛。体外研究显示长效β₂-肾上腺素能受体激动剂茚达特罗对β₂-受体的激动活性高于β₁-受体 24 倍，高于β₃-受体 20 倍。尚不明确这些发现的临床意义。

格隆溴铵：

格隆溴铵是长效乙酰胆碱受体拮抗剂（LAMA），对人体乙酰胆碱能 M3 受体的选择性高于 M2 受体 4 倍，可特异性结合并抑制支气管平滑肌分布的 M3 型乙酰胆碱受体而扩张气道。

糠酸莫米松：

糠酸莫米松是一种皮质类固醇激素，具有强效抗炎作用。研究显示皮质类固醇对多种细胞（如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞）和炎症介质（如组胺、类花生酸类物质、白三烯和细胞因子）具有广泛的作用。

吸收

吸入本品后，茚达特罗、格隆铵和糠酸莫米松达到血药峰浓度值的中位时间分别约为 15 分钟、5 分钟和 1 小时。

基于体外研究数据，预计本品和单药治疗产品递送至肺部的各单药治疗成分的剂量相似。吸入本品后，茚达特罗、格隆铵和糠酸莫米松的稳态血浆药物暴露量与吸入马来酸茚达特罗、格隆铵溴或糠酸莫米松单药治疗产品后的全身暴露量相似。

吸入本品后，估计茚达特罗的绝对生物利用度约为 45%，格隆铵约为 40%，糠酸莫米松小于 10%。

茚达特罗

茚达特罗浓度随每日一次重复给药增加，12 至 14 天内达到稳态。每日一次吸入给药剂量为 75-600 μg 时，茚达特罗的平均蓄积比（即与第 1 天相比，第 14 天持续 24 小时给药间隔内的 AUC）范围为 2.9-3.8。全身暴露量是综合肺吸收和胃肠道吸收的结果；约 75% 的全身暴露量来自肺吸收，约 25% 来自胃肠道吸收。

格隆铵

吸入后全身暴露量的 90% 归因于肺吸收，10% 归因于胃肠道吸收。口服格隆溴铵的绝对生物利用度估计约为 5%。

糠酸莫米松

糠酸莫米松浓度随着经药粉吸入器每日一次重复给药增加。12 天后达到稳态。作为本品的一部分，每日一次吸入剂量为 80-160 μg 时，糠酸莫米松的平均蓄积比（即第 14 天 AUC_0-24hr与第 1 天的 AUC_0-24hr相比）范围为 1.28-1.40。

糠酸莫米松口服给药后，估计糠酸莫米松的绝对口服全身生物利用度非常低（<2%）。

分布

茚达特罗

在静脉输注给药后，茚达特罗分布容积（V_z）为 2361-2557L，表明分布广泛。在体外与人血清和血浆蛋白结合率分别为 94.1%-95.3% 和 95.1%-96.2%。

格隆铵

静脉给药后，格隆铵的稳态分布容积（Vss）为 83L，终末相分布容积（Vz）为 376L。吸入给药后终末相表观分布容积（Vz/F）为 7310L，表明吸入给药后的消除较慢。在 1-10 ng/mL 浓度范围内，体外格隆铵人血浆蛋白结合率为 38%-41%。这些浓度比 50 μg 每日一次给药方案在血浆中达到的稳态平均峰值高至少 6 倍。

糠酸莫米松

静脉推注给药后，V_d为 332L。糠酸莫米松的体外蛋白结合率较高，在 5-500 ng/mL 浓度范围内为 98%-99%。

生物转化/代谢

茚达特罗

在人体吸收、分布、代谢、排泄（ADME）研究中，口服放射性标记的茚达特罗后，原型茚达特罗是血清中的主要成分，约占 24 小时内总药物相关 AUC 的三分之一。羟基衍生物是血清中最主要的代谢产物。茚达特罗酚 O-葡萄糖醛酸苷和羟基化茚达特罗是主要次级代谢产物。羟基衍生物的非对映异构体，N-葡萄糖醛酸苷茚达特罗以及 C-和 N-脱烷烃产物是已鉴定的进一步代谢产物。

体外研究显示 UGT 中只有 UGT1A1 亚型将茚达特罗代谢成为酚 O-葡萄糖醛酸苷。在重组 CYP1A1、CYP2D6、CYP3A4 共同孵育实验中可见氧化代谢产物形成。CYP3A4 被认为是茚达特罗羟基化的主要同工酶。体外研究进一步表明，茚达特罗是外排转运蛋白 P-gp 的低亲和性底物。

在体外，UGT1A1 亚型为茚达特罗代谢清除的主要促进因素。然而，如不同 UGT1A1 基因型人群的临床研究所示，茚达特罗的全身暴露量未显著受 UGT1A1 基因型影响。

格隆溴铵

体外代谢研究表明，格隆铵在动物与人体的代谢途径一致。没有发现人体特异代谢物。检测到由羟基化反应产生的不同的单羟基和双羟基代谢产物，和直接水解反应产生的羧酸衍生物（M9）。

体外研究表明，多种 CYP 同工酶参与格隆铵的氧化生物转化。水解为 M9 可能由胆碱酯酶家族成员催化。

吸入给药后，M9 全身暴露量总体与原型药物暴露数量级相同。由于体外研究未显示肺代谢且静脉给药后 M9 在循环中的占比较小（约占原型药物 C_max和 AUC 的 4%），推测 M9 是由经口吸入给药格隆溴铵的吞咽剂量部分通过全身暴露前水解和/或首过代谢形成。吸入和静脉给药后，尿液中仅发现极少量的 M9（即 ≤ 剂量的 0.5%）。重复吸入给药后在人尿液中可检测到格隆铵的葡糖醛酸苷和/或硫酸结合物，约占给药剂量的 3%。

体外抑制研究表明，格隆铵对 CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1 或 CYP3A4/5、外排转运体 MDR1、MRP2 或 MXR，及摄取转运体 OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT1 或 OCT2 无抑制作用。体外酶诱导研究表明，格隆铵对测试的细胞色素 P450 同工酶、UGT1A1 和转运体 MDR1 和 MRP2 均无具有临床意义的诱导作用。

糠酸莫米松

糠酸莫米松吸入剂被吞咽并在胃肠道吸收的部分经过广泛代谢形成多种代谢物。

在血浆中未检出主要代谢物。在人肝微粒体中，糠酸莫米松经细胞色素 P-450 3A4（CYP3A4）代谢。

排泄

茚达特罗

在有尿液采集的临床研究中，经尿液排泄的茚达特罗原型药物通常低于给药剂量的 2%。茚达特罗的平均肾清除率在 0.46 和 1.20L/小时之间。与茚达特罗的血清清除率 18.8 至 23.3L/小时相比，肾清除率在茚达特罗的全身消除中所起到的作用较小（约为全身清除率的 2%-6%）。

在一项茚达特罗口服给药的人体 ADME 研究中，粪便途径是主要的排泄途径，多于尿液途径。茚达特罗主要以原型药物的形式（占给药剂量的 54%）排泄到人体粪便中，其次是羟基化茚达特罗代谢产物（占给药剂量的 23%）。给药剂量的 90% 或更多可从排泄物中回收，达到了物料平衡。

茚达特罗的血清浓度呈现多相下降，平均终末半衰期范围为 45.5-126 小时。根据重复给药后茚达特罗蓄积率计算得到的有效作用半衰期范围为 40-52 小时，与观察达到稳态的时间约 12-14 天一致。

格隆铵

人静脉注射[³H]标记的格隆铵后，48 小时内平均放射性尿排泄量占给药剂量的 85%。在胆汁中发现了另外 5% 的给药剂量。因此，物料平衡完全。

格隆铵原形药物的肾脏清除率约占全身总清除率的 60-70%，非肾清除率约占 30-40%。胆汁清除占非肾清除的一部分，但非肾清除率主要与代谢相关。

健康志愿者和 COPD 患者单次吸入 50-200 μg 格隆铵和每日一次重复给药后，格隆铵的平均肾清除率范围为 17.4-24.4L/小时。格隆铵肾清除中部分是经肾小管主动分泌。尿液中原形药物占给药剂量达 20%。

格隆铵血浆浓度以多相方式降低。吸入给药后的平均终末消除半衰期（33 至 57 小时）明显长于静脉给药（6.2 小时）和口服给药（2.8 小时）。消除特征提示在吸入给药后 24 h 及更长时间内格隆铵存在持续的肺部吸收和/或转运至体循环。

糠酸莫米松

静脉推注给药后，糠酸莫米松的终末消除 T_1/2约为 4.5 小时。放射性标记的经口吸入的药物主要经粪便排泄（74%），少量经尿液排泄（8%）。

线性/非线性

健康受试者接受本品 150/50/80µg 和 150/50/160µg 单次和多次吸入给药后，糠酸莫米松（C_max和 AUC_{0-24 h}）全身暴露量呈剂量比例性增加。在 150/50/80µg 至 150/50/160µg 剂量范围内，哮喘患者的稳态全身暴露量呈低于剂量比例的增加（1.7 倍）。鉴于本品的两种剂量规格中茚达特罗或格隆溴铵各仅使用了一种剂量水平，故未对茚达特罗或格隆铵进行剂量比例性评估。

特殊人群

哮喘患者吸入本品后的群体药代动力学分析显示，年龄、性别、体重、吸烟状况、基线估计肾小球滤过率（eGFR）和基线 FEV₁对茚达特罗、格隆铵或糠酸莫米松全身暴露量无显著影响。

肾功能损害

尚未在本品专项研究中评价肾功能损害对茚达特罗、格隆铵和糠酸莫米松药代动力学的影响。在群体药代动力学分析中，估计肾小球滤过率（eGFR）不是哮喘患者接受本品给药后茚达特罗、格隆铵和糠酸莫米松全身暴露量的具有统计学意义的协变量。

由于尿排泄途径对茚达特罗和糠酸莫米松全身消除的贡献极低，尚未研究肾功能损害对其全身暴露量的影响。

肾功能损害会影响格隆溴铵作为单药治疗给药的全身暴露。在轻度和中度肾损害受试者中观察到总全身暴露（AUClast）平均增加适中，达 1.4 倍，在重度肾损害和终末期肾病受试者中总全身暴露增加达 2.2 倍。基于在伴有轻度和中度肾功能损害（eGFR ≥ 30 mL/min/1.73m²）的慢性阻塞性肺疾病患者中对格隆铵的群体 PK 分析，可以使用推荐剂量的格隆溴铵。

肝功能损害

尚未在肝功能损害受试者中评价本品给药后肝功能损害对茚达特罗、格隆铵和糠酸莫米松的药代动力学的影响。然而，已对单一成分进行了研究。

茚达特罗：在轻、中度肝功能损害患者中，茚达特罗的 C_max或 AUC 无相关改变，与健康受试者相比较，蛋白结合率亦不存在差异。尚未在重度肝功能损害受试者中开展研究。

格隆铵：尚未在肝功能损害患者中进行临床研究。格隆铵主要通过肾排泄从体循环中清除（参见【药代动力学】-排泄）。肝脏代谢损害不会引起格隆铵全身暴露量出现具有临床意义的增加。

糠酸莫米松：一项在轻度（n = 4）、中度（n = 4）和重度（n = 4）肝功能损害受试者中评估通过干粉吸入器单次吸入剂量 400µg 糠酸莫米松的研究中，仅发现各组中 1 或 2 例受试者的糠酸莫米松的血药峰浓度可检（范围为 50-105pcg/mL）。观察到的血药峰浓度似乎随肝功能损害严重程度增加而增加；然而，可检出水平的数量很少（分析定量下限为 50pcg/mL）。

种族

日本人和高加索人受试者之间茚达特罗、格隆铵及糠酸莫米松的全身暴露无临床相关的种族差异。

本品在中国健康受试者开展过 PK 研究。对于来自不同研究的茚达特罗、格隆溴铵及糠酸莫米松的全身暴露数据分析表明，中国人和非中国人之间也未见临床相关的种族差异。

其他

格隆铵的全身总暴露（AUC）在低体重（35 kg）哮喘患者可能高达 1.8 倍，在低体重（35 kg）和低绝对 GFR（45 mL/min）哮喘患者高达 2.5 倍。

在一项 III 期随机、双盲研究 IRIDIUM 中评价了本品在成人哮喘患者中的安全性和有效性。该研究是一项多中心、为期 52 周的研究，评价了本品 150/50/80µg 每日一次给药（N = 620）和 150/50/160µg 每日一次给药（N = 619）分别与茚达特罗/糠酸莫米松 150/160µg 每日一次给药（N = 617）和 150/320µg 每日一次给药（N = 618）的比较。第三个活性对照组包括了接受昔萘酸沙美特罗/丙酸氟替卡松（SAL/FP）50/500µg 每日两次治疗的受试者（N = 618）。所有受试者必须在进入研究前至少 3 个月内有哮喘症状，并接受中或高剂量 ICS 和 LABA 联合治疗的哮喘维持治疗。平均年龄 52.2 岁。在筛选时，99.9% 的患者报告了过去一年的急性发作病史。入组研究时，报告的最常见哮喘药物为 LABA 联合中剂量 ICS（62.6%）、LABA 联合高剂量 ICS（36.7%）。

本研究的主要目的是证明第 26 周时，在 FEV₁谷值方面，本品 150/50/80µg 每日一次给药优于茚达特罗/糠酸莫米松 150/160µg 每日一次给药或本品 150/50/160µg 每日一次给药优于茚达特罗/糠酸莫米松 150/320µg 每日一次给药。

本品每日一次给药中的糠酸莫米松（MF）80µg（中剂量）和 160µg（高剂量）分别与经单位剂量干粉吸入器给药的茚达特罗/糠酸莫米松中的 MF 160µg（中剂量）和 320µg（高剂量）剂量相当。

本品 150/50/80µg 和 150/50/160µg 每日一次与相应剂量的茚达特罗/糠酸莫米松相比，第 26 周时FEV₁谷值均显示出统计学显著性改善。与相应剂量的茚达特罗/糠酸莫米松相比，观察到早晚最大呼气流量出现具有临床意义的改善。与昔萘酸沙美特罗/丙酸氟替卡松 50/500µg 每日两次给药相比，也观察到肺功能（第 26 周时 FEV₁较基线的变化、早晚最大呼气流量）出现具有临床意义的改善。第 52 周结果与第 26 周一致。（见表 2）。

本品 150/50/160µg 每日一次给药与昔萘酸沙美特罗/丙酸氟替卡松 50/500µg 每日两次给药相比，显示出具有临床意义的急性发作年发生率降低（中度或重度降低 36%，重度降低 42%，所有急性发作降低 40%）。与茚达特罗/糠酸莫米松 150/320µg 每日一次给药相比数值降低。本品 150/50/80µg 每日一次给药与茚达特罗/糠酸莫米松 150/160µg 每日一次给药和昔萘酸沙美特罗/丙酸氟替卡松 50/500µg 每日两次给药相比，也显示出急性发作年发生率降低（见表 5）。

肺功能

起效

在研究 IRIDIUM 中，本品在给药后 5 分钟内表现出快速起效的支气管扩张作用（见表 3）。

ACQ-7

在研究 IRIDIUM 中，所有治疗组第 26 周（关键次要终点）和第 52 周时 ACQ-7 评分较基线的平均变化约为-1。不同时间点的 ACQ-7 应答率（定义为评分下降 ≥ 0.5）见表 4。

研究 IRIDIUM 中国亚组数据

研究 IRIDIUM 中，共随机了 66 例中国患者。

在中国亚组中观察到的第 26 周主要终点（FEV₁谷值）关键次要终点（ACQ-7）结果与总体人群中的结果一致。与相应剂量的茚达特罗/糠酸莫米松相比，高剂量和中剂量的本品在 52 周内的所有访视对 FEV₁谷值的改善大体一致。

中国亚组中，经过 26 周治疗，高剂量和中剂量的本品相比于相应剂量的茚达特罗/糠酸莫米松，对 FEV₁谷值改善的 LS 均值分别为 93 mL（95% CI：-173 mL，360 mL）和 84 mL（95% CI：-206 mL，374 mL）；两种剂量的本品与昔萘酸沙美特罗/丙酸氟替卡松 50/500µg 每日两次相比，均显示对 FEV₁谷值的改善持续且有意义。ACQ-7 评分相对基线的 LS 平均变化约为-1（本品高剂量和中剂量组分别为-1.236 和-1.051）。

尚未对茚达特罗、格隆铵和糠酸莫米松联合用药进行动物研究。各单药和复方制剂的体内研究如下所示。

茚达特罗和糠酸莫米松复方制剂：

犬吸入给药 13 周重复给药毒性研究结果主要归因于糠酸莫米松，是糖皮质激素的典型药理学作用。茚达特罗/糠酸莫米松或茚达特罗单独给药后，犬心率明显增加，心率增加与茚达特罗相关。

茚达特罗和格隆溴铵联合用药：

犬吸入给药 2 周、13 周重复给药毒性研究显示，在茚达特罗/格隆溴铵和单一成分的所有剂量组中，犬心率明显加快。与单一成分给药相比，茚达特罗/格隆溴铵增加心率的幅度和持续时间符合叠加效应。犬心血管安全性药理学研究可见明显心电图间期缩短及收缩压和舒张压降低。犬 13 周吸入给予茚达特罗单一成分或茚达特罗/格隆溴铵可见发生率和严重程度相当的心肌损害，无心脏损伤的 NOAEL 为 386/125 μg/kg/d（茚达特罗/格隆溴铵）。

茚达特罗：

重复给药毒性

大鼠吸入给予茚达特罗可见轻度鼻腔和喉部刺激性。犬吸入给予茚达特罗，可见β₂受体激动特性的心血管效应包括：心动过速、心律失常和心肌损伤。仅在暴露量明显超过人体的预期暴露量时可见这些改变。

遗传毒性

茚达特罗 Ames 试验、V79 中国仓鼠细胞染色体畸变试验与大鼠骨髓微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

兔皮下注射茚达特罗，在剂量高于人体每日吸入剂量 150 μg 的 500 倍以上时（以 AUC_{0-24 h}计）可见对生育力及胚胎-胎仔发育的不良影响。茚达特罗对大鼠生育力未见明显影响，大鼠围产期和产后发育毒性试验中可见子代数量减少。

致癌性

大鼠 2 年及转基因小鼠 6 个月致癌性试验中，在暴露量超过预期的人体暴露量时，大鼠良性卵巢平滑肌瘤和卵巢平滑肌局灶性增生的发生率增加，与其他β₂-肾上腺素能激动剂结果相似。小鼠中未见致癌性证据。

格隆溴铵：

重复给药毒性

大鼠连续 26 周吸入给予格隆溴铵 0.09、0.67、4.98 mg/kg/d，可见晶状体混浊和轻微或点状白内障，可能与经鼻吸入给药导致的眼局部高暴露有关。在大鼠中进行的其他毒蕈碱拮抗剂的长期研究中也可见晶状体混浊，可能是种属特异性改变。大鼠中还可见喉部的鳞状上皮化生，呼吸上皮/嗅上皮内的嗜酸性小球，鼻腔内杯细胞的肥大/增生。恢复期后，喉和鼻腔内的变化仍然明显。大鼠中可见肺支气管肺泡连接处轻微上皮改变，认为是适应性反应。本试验未见不良反应剂量（NOAEL）为 0.09 mg/kg/d，以暴露量计相当于人临床日推荐剂量 50 μg 下 AUC 的 30 倍。

Beagle 犬连续 39 周吸入给予格隆溴铵，可见一过性心动过速、与药理作用相关的唾液腺、泪腺、哈氏腺和咽喉部分泌减少，以及呼吸道轻度刺激性组织病理学改变。NOAEL 为 0.03 mg/kg/d，以暴露量计相当于人临床日推荐剂量 50 μg 下 AUC 的 10 倍。

遗传毒性

格隆溴铵 Ames 试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠骨髓细胞微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

大鼠连续皮下注射给予格隆溴铵 1.88 mg/kg/d 可导致雄性和雌性生育力损伤，可见着床数和活胎数减少。在 0.63 mg/kg/d 剂量下未见明显生殖毒性，以暴露量计，相当于人临床日推荐剂量 50 μg 下 AUC 的约 162 倍。

妊娠大鼠吸入给予格隆溴铵 0.1、0.68、3.83 mg/kg/d，3.83 mg/kg/d 剂量下动物体重、体重增加和摄食量明显减少。本试验母体 NOAEL 为 0.68 mg/kg/d，3 个剂量下均未见胚胎致死性、胚胎毒性或致畸性。

妊娠兔吸入给予格隆溴铵 0.1、0.7、2.4 和 4.4 mg/kg/d，在 ≥ 2.4 mg/kg/d 的剂量水平，可见母体体重和摄食量减少，未见胚胎致死性、胚胎毒性或者致畸性。

格隆溴铵及其代谢产物可泌入大鼠乳汁，乳汁中浓度约为母体血药浓度的 10 倍。

致癌性

在转基因小鼠经口给药和大鼠吸入给药致癌性试验中，以暴露量计，格隆溴铵在高于人临床日推荐剂量 50 μg 下 AUC 的约 53 倍和 75 倍的剂量下未见明显致癌性。

糠酸莫米松：

遗传毒性

糠酸莫米松在中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中可增加染色体畸变，但在中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验未见引起染色体畸变增加。糠酸莫米松在 Ames 试验和小鼠淋巴瘤试验中未见诱变性，在小鼠体内微核试验、大鼠骨髓染色体畸变试验和小鼠雄性生殖细胞染色体畸变试验中未见致染色体断裂作用，在大鼠肝细胞中未见诱导程序外 DNA 合成。

生殖毒性

大鼠皮下注射糠酸莫米松达 15 μg/kg，未见对生育力的影响。

小鼠皮下注射糠酸莫米松 60 μg/kg 时，可见腭裂；剂量为 180 μg/kg 时，可见胎仔存活率降低；剂量为 20 μg/kg 时，未见毒性反应。大鼠局部皮肤给药剂量为 600 μg/kg 及更高剂量时，可见脐疝；剂量为 300 μg/kg 时，可见骨化延迟，未见畸形。兔局部皮肤给药剂量为 150 μg/kg 时，可见致畸作用（如前爪弯曲、胆囊发育不全、脐疝、脑积水）。兔经口给予糠酸莫米松 700 μg/kg，可见再吸收和畸形的发生率增加，包括腭裂以及头部畸形（脑积水或半球形头）；剂量为 2800 μg/kg 时，大多数兔出现妊娠受阻（再吸收和流产）；剂量为 140 μg/kg 时，未见毒性反应。

雌性大鼠围产期皮下注射糠酸莫米松 15 μg/kg 可导致妊娠期延长、分娩时间延长和难产，伴随产仔数、出生体重及早期胎仔存活率的降低；剂量为 7.5 μg/kg 时，未见类似的不良影响。

致癌性

SD 大鼠 2 年致癌性试验中，吸入剂量高达 67 μg/kg，CD-1 小鼠 19 个月致癌性试验中，吸入剂量高达 160 μg/kg，均未见肿瘤发生率显著升高。