丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（北京费森尤斯卡比医药有限公司）

本品禁用于：

对丙泊酚或其赋形剂过敏者。

对大豆或花生过敏者。

16 岁以下儿童的镇静（见注意事项）。

丙泊酚是一种起效迅速的短效全身静脉麻醉药，起效时间约为 30～40 秒。由于药物被迅速代谢和清除，单次快速给药后麻醉时间很短，约 4～6 分钟。

在推荐剂量下的麻醉诱导、维持及镇静，通过重复静脉注射或连续静脉输注丙泊酚，没有发现明显的蓄积。

由于缺乏迷走神经松弛作用，在麻醉诱导期间，可能引起心动过缓和低血压。心循环状况在麻醉维持期间一般为正常。

分布

静脉给药后,98% 的丙泊酚与血浆蛋白相结合｡

静脉单次快速推注后,血浆中丙泊酚的初始水平因迅速分布到不同部位而迅速下降(仅相),

半衰期在 2~4 分钟之间｡

在排泄过程中血浆水平下降速度较慢,β相中的排泄半衰期在 30 到 60 分钟之间｡随后出现了

第三个高峰,表示来自灌注欠佳部位丙泊酚的再分布｡

中央分布容积在 0.2 到 0.79L/kg 体重之间,稳态分布容积在 1.8 到 5.3L/kg 体重之间｡

生物转化

丙泊酚主要在肝脏中代谢,主要生成丙泊酚葡萄糖醛酸及葡萄糖醛酸与硫酸通过各自的氢醌聚合而成的交联物｡所有的代谢物质均无活性｡

清除

丙泊酚很快从体内被清除(总清除率大约为 2L/分钟)｡代谢清除主要在肝脏中进行,依赖于血流量｡儿童的清除速率快于成人｡大约相当于一次注射剂量的 88% 以代谢物的形式从尿液中排出体外｡只有 0.3% 以原形从尿液中排出｡

儿童患者

单剂量静脉输注 3 mg/kg 丙泊酚后,丙泊酚清除率/kg 体重随着年龄而增加,如下:和较大的儿童(n—36,年龄范围为 4 个月到 7 岁)相比,小于 1 个月的新生儿(n = 25,20 ml/kg/min)的主要清除率很低｡此外,个体间的变异性在新生儿中差别也很大(范围:3.7-7.8 ml/kg/min)｡有限的临床数据显示很大的变异性,因此没有推荐的剂量提供给该年龄段的人群｡

单剂量静脉输注 3 mg/kg 丙泊酚后,在较大年龄的儿童中,丙泊酚的中位数清除率如下:4-24 个月:37.5 ml/min/kg(n = 8);11-43 个月:38.7 ml/min/kg(n = 6);1-3 岁:48 ml/min/kg(n = 1 2);4-7 岁:28.2 ml/min/kg(n = 10);而在成年患者中为 23.6 ml/min/kg(n = 6)｡

急性毒性研究表明，本品对小鼠的半数致死剂量（LD₅₀）为 53 mg/kg，对大鼠的 LD₅₀为 42 mg/kg。

在大鼠及狗的慢性毒性研究中，按体重每日输注 10～30 mg/kg，持续 1 月，无毒性发生或病理学改变。

在大鼠和兔的胚胎及生殖毒性试验中未发现本品的毒性作用。

本品没有致突变及致畸作用，缺乏有关致癌毒性的资料。