万仪（奥卡西平片）

0.3 g

奥卡西平片（奥卡西平），主要通过奥卡西平的代谢物单羟基衍生物（MHD）发挥药理学作用。奥卡西平和 MHD 的作用机制被认为主要是通过阻断电压敏感的钠通道，从而稳定了过度兴奋的神经元细胞膜，抑制了神经元的重复放电，减少突触冲动的传播。此外，通过增加钾的传导性和调节高电压激活钙通道同样起到了抗惊厥的效果。未发现对脑神经递质和调节性受体部分有作用。

奥卡西平及其活性代谢物（MHD）在动物中是一种强力而有效的抗惊厥药物。可防止啮齿类动物的强直阵挛发作或降低阵挛发作的程度，并且消除或减少体内植入铝质植入物恒河猴慢性复发性部分癫痫发作的频率。小鼠和大鼠分别采用奥卡西平或 MHD，连续进行 5 天或四周的治疗后，未发现耐药性（对强直阵挛作用的减弱）。

吸收

奥卡西平在服用后，迅速且几乎完全地降解为药理活性代谢物（10-单羟基衍生物，MHD）。

健康男性志愿者空腹一次服用奥卡西平薄膜衣片 600 mg 后，MHD 平均血浆峰值浓度 C_max为 34 μmol/L，相应的达峰时间为 4.5 小时。

食物不会影响奥卡西平的吸收度和吸收率，因此，奥卡西平可以空腹或与食物一同服用。

分布

MHD 表观分布容积为 49L，大约 40% 的 MHD 与血清蛋白结合，特别是白蛋白。在有效的治疗范围内，这种结合不依赖于血浆药物浓度。奥卡西平和 MHD 不与α-1 酸糖蛋白结合。

在人体进行的一项物质平衡研究中，奥卡西平原形仅占血清中总放射活性的 2%，MHD 占 70%，其它次要的代谢产物也很快被清除。

一天两次服用奥卡西平，MHD 能够在 2-3 天内达到稳态血药浓度。此时，MHD 的药代动力学是线性的。在每天服用奥卡西平 300-2400 mg 之间时，其 MHD 血浆浓度和剂量之间呈线性关系。

代谢

肝脏细胞酶能够迅速地将奥卡西平转化为 MHD，该物质是本品发挥主要药理作用的活性物质，MHD 进一步通过与葡萄糖醛酸结合而代谢。另外小部分（约占剂量的 4%）被氧化成无药理活性的 10，11-二羟基衍生物（DHD）。

消除

奥卡西平主要以代谢物的形式通过肾脏排出。95% 以上的药物通过代谢产物从尿液中排出，其中原型奥卡西平小于 1%。不到 4% 的药物通过粪便排出。大约 80% 的药物以 MHD 的葡萄糖醛酸结合形式或以 MHD 原型通过尿液排出，其中 MHD 的葡萄糖醛酸结合形式为 49%，MHD 原型为 27%；无活性的 DHD 约占 3%，奥卡西平的其它结合物约占 13%。

奥卡西平迅速地从血清中消除，半衰期为 1.3-2.3 个小时。但是，MHD 的平均血清半衰期为 9.3±1.8 个小时。

剂量效应关系

1 天 2 次服用奥卡西平，MHD 能够在 2-3 天内达到稳态血药浓度。每天服用奥卡西平 300-2400 mg，在稳态条件下，MHD 的药代动力学呈线性关系。

特殊情况下的药代动力学

老年人

每日给予奥卡西平单剂量（300 mg）和多剂量（600 mg/日），MHD 在老年志愿者（60-82 岁）中的达峰浓度和 AUC 值较年轻志愿者（18-32 岁）高 30-60%。

通过比较年轻和老年志愿者肌酐清除率表明，这种药代动力学的差异是由于与年龄相关的肌酐清除率下降造成的。不需要进行特殊的剂量调整，因为奥卡西平的治疗剂量是个体化的。（参见用法用量）

儿童

给予单剂量 5 mg/kg 或 15 mg/kg 的奥卡西平，MHD 的 AUC 值（已根据剂量进行校正）在 2-5 岁的儿童中比在 6-12 岁的儿童中约低 30%。一般而言，对肾功能正常的儿童，其 MHD 的肾脏清除率（根据体重）比成年人高。这与 MHD 消除半衰期的缩短有关（儿童 5-9 小时，成人 10 小时）。

妊娠

妊娠期间由于生理上的变化，MHD 血浆水平可能会逐渐降低。

性别

在儿童、成年人和老年人中，均没有观察到有性别差异。

肝功能损害的病人

在健康志愿者和有肝功能损害的病人中进行了单次口服 900 mg 奥卡西平的药代动力学研究。轻到中度的肝功能损害对奥卡西平或 MHD 的药代动力学没有影响。对有严重肝衰竭的病人，没有进行使用有关本品的研究。

有肾损害的病人

肌酐清除率和 MHD 的肾脏清除率之间存在线性关系。肾脏受损的病人（肌酐清除率<30 mL/分），口服单剂量 300 mg 的奥卡西平，MHD 清除半衰期最大延长至 19 小时，相应的 AUC 值增加了一倍。