磷酸川芎嗪滴丸（北京九发）

1. 脑水肿或少量出血者与缺血性脑血管病鉴别困难时应慎用。

2. 本品酸性较强，不宜与碱性药物配伍。

3. 血压低者慎用。

根据文献资料，以健康犬为实验对象，单次静脉注射 2% 磷酸川芎嗪 30 mg/kg（相当于川芎嗪 19.52 mg/kg），根据实测的药-时曲线，按一级消除动力学、一房室开放模型进行数学处理，计算各项药代动力学参数。结果显示，磷酸川芎嗪进入血循环后迅速分布和消除，静注后 2～3 小时血药浓度即降低至 1 μg/ml 以下；与盐酸川芎嗪相比，磷酸川芎嗪的消除速率常数较小、半衰期较长、表观分布容积较大。磷酸川芎嗪可以通过血-脑脊液屏障。

20 名健康男性志愿者按双周期自身交叉设计、单剂量口服 300 mg，以磷酸川芎嗪片（北京燕京制药厂生产的 50 mg 规格）为参比制剂进行的人体生物利用度比较研究结果表明，本品的药代动力学参数分别为：Cmax 为 4.50±0.96 μg• ml-1、Tmax 为 0.5±0.2 h、T1/2 为 1.32±0.24 h、MRT 为 1.94±0.26 h、AUC0→8 为 6.88±1.71 μg•ml-1、AUC0→∞为 7.01±1.76 μg•ml-1；磷酸川芎嗪片的药代动力学参数分别为 Cmax 为 4.45±1.69 μg•ml-1、Tmax 为 0.8±0.3 h、T1/2 为 1.30±0.22 h、MRT 为 2.02±0.22 h、AUC0→8 为 6.71±1.25 μg•ml-1、AUC0→∞为 6.82±1.27 μg•ml-1；与参比制剂比较，本品 AUC0→8 生物利用度 90% 置信区间为 94.35-108.42%（等效范围 80%-125%），Cmax 的 90% 置信区间为 93.66-119.49%（等效范围 70%-143%），Ln（AUC）、LN（Cmax）经双单侧 t 检验表明本品与参比制剂具有生物等效性，Tmax 经非参数法（Wilcoxon-Mann-Whitney 法）检验，本品与磷酸川芎嗪片差异有显著意义（P<0.05）,提示本品溶出速率较快。