格拉诺赛特（注射用重组人粒细胞集落刺激因子）

50ug/支

100ug/支

250ug/支

1.对本制剂或其他粒细胞集落刺激因子制剂有过敏反应的患者 。

2.对骨髓中幼稚细胞没有充分减少的髓性白血病患者及在外周血中确认到有幼稚细胞的髓性白血病患者，有可能增加幼稚细胞 。

3.严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用。

（1）本产品动员和增加正常或使用抗癌药物的小鼠外周血的造血干祖细胞。

（2）本产品在许多中性粒细胞减少症的动物模型中（比如肿瘤化疗诱导的中性粒细胞减少症小鼠和骨髓移植小鼠等）可以观察到中性粒细胞数的恢复加速。

（3）在肿瘤化疗诱发的中性粒细胞减少症的小鼠模型中，降低的抗感染能力可以恢复到正常水平，同时可以观察到抗生素疗效的增加。

（4）在急性髓性白血病小鼠中，来格司亭能改善因肿瘤化疗引起的中性粒细胞减少症，同时缩短中性粒细胞减少症的周期。

（5）在体外应用人外周血单个核细胞进行的混合淋巴细胞反应实验表明，来格司亭的作用并不干扰器官移植中使用的免疫抑制药物的作用。在体内的移植物抗宿主反应的实验中也不会干扰上述药物的作用。

1.血清浓度

（1）单次给药 ：测定健康男子单次静脉（1、10、20、40 ug /人）及皮下注射（10、20、 40 ug /人）给药后的血清浓度表明，皮下注射时，在给药后 4-6 小时呈上升，之后呈现缓慢的减少。静脉给药时，给药后迅速消失，4-8 小时后低于经皮下给药同一用量组的值，在给药 24 小时后则几乎检测不出。

各指标如下所示

*2 ：AUC0-96 h

（2）连续给药 ：将本制剂以 20 ug /人连续 5 天静脉或皮下对健康成人男子各 4 例给药时，无论哪种给药方式，血清浓度在第 1 天和第 5 天几乎呈现相同的消失类型。未观察到表明有蓄积性的结果。

2.尿中排泄

对健康男子进行单次静脉（1、10、20、40 ug /人）及皮下注射（10、20、40 ug /人）给药，或两种方式（20 ug /人）连续给药时，无论哪种用法、用量，其尿中浓度均在检出界限以下。

（1）本制剂为一种结构与来源于人的粒细胞集落刺激因子（G-CSF）基本无差异的糖蛋白造血因子 9.10)，作用于骨髓中的粒细胞系祖细胞，促进其向中性粒细胞分化和增殖。

（2）在有本制剂存在的条件下，用小鼠骨髓细胞培养，测定集落形成的结果表明，本制剂作用于粒细胞/巨嗜细胞系集落形成单位（CFU-GM），但对红细胞（BFU-E、CFU-E）及巨核细胞系（CFU-Meg）的集落形成无促进作用（in vitro）12)。