聚普瑞锌颗粒（瑞莱生）

*1. 血浆中浓度 *

1. 7 例健康日本成人空腹单次口服本品 75 mg,血浆中锌(Zn)浓度在服后 1.6 h(1.6±0.5 h)达最高值 Cmax1.9 μg/ml( 1.9±0.22 μg/ml)，T1/2 为 2.8 土 0.4, 餐后吸收量下降。

2. 6 例健康日本成人连续服用本品(第 1 天在早餐后 1 次服用 150 mg; 第 2~6 天 1 日 3 次在餐后服用 150 mg；第 7 天不吃早餐服用 150 mg )，空腹血浆中锌浓度数据超过了通常 1 日用量 150 mg；连续给药第 6 天餐后测得药动力学参数与单次餐后服用本品 150 mg 时的参数相近。

*2. 在胃粘膜上的分布 *

大鼠醋酸性溃疡实验模型结果表明:经口单次给予本品时，溃疡部位的锌浓度在给药后 12 小时检测时高于给药前(内源性锌浓度)。

3. 代谢

本品在吸收过程中，被分解为锌和 L-肌肽，L-肌肽进一步代谢为 L-组氨酸和β-氨基丙酸。这些氨基酸和被吸收的锌，分别被各自的内源性代谢系统吸收代谢。本品中的锌是主要由粪便排泄。

*4. 排泄(锌的排泄;健康成人) *

1. 尿中排泄

   空腹单次服用本品 150 mg，锌的排泄率 0.47％；餐后服用的排泄率为 0.12％。1 次 150mg1 日 3 次连续 7 天给药时，1 日中尿中排泄率为 0.21 -0.46％。

   注:锌在尿中排泄率是将未服药时尿中的内源性锌上减掉后计算的。

2. 大便中排泄

   空腹服用本品 1 次 300 mg 时，大便中锌的累积排泄率在给药后 24 小时为 41.4％，48 小时为 58.8％。在给药后 24 小时大便累积排泄率为服药前的约 2 倍，是因为锌的吸收率低。

在日本进行的 442 例双盲试验中，单独使用本品后，通过胃镜下判定胃清疡疗效，治愈率为 55.6％(208/374)，有效率为 65.0％ (243/374)， 全面改善率为 77.3％ (289/374)。

在国内进行的一项 224 例随机、双盲、平行对照的多中心临床试验中，单独使用本品 8 周后，胃溃疡的痊愈率为 72.97％ (81/111)，总有效罩 84.68％ (93/112)。

文献报道：

急性毒性试验：

雄性小鼠 LD50 = 1269 mg/kg、雌性小鼠 LD50 = 1331 mg/kg，

雄性大鼠 LD50 = 8441 mg/kg、雌性大鼠 LD50 = 7375 mg/kg;毒性反应表现为运动减少、体温降低，呼吸抑制。

长期毒性试验：

大鼠口服 13 周 300 mg/kg 以上剂量出现流涎; 600 mg/kg 或以上剂量血红蛋白浓度降低，血细胞比容值减少，网状细胞减少，GPT 升高，病理学检查胰纤维变性和糜烂； 1200 mg/kg 剂 出现镇静、竖毛、腹肿大、腹泻症状，40％动物死亡或濒死，死亡或濒死动物均出现胰纤维化、胸腺萎缩、肾上腺皮质脂肪变，骨髓抑制；停药后可以恢复正常。

大鼠口服 52 周 150 mg/kg 剂可见胰腺细管增生及胰腺腺细朐萎缩，在整个给药过程中与剂相关的其他改变未见。

遗传毒性：

致突变试验：选用大肠埃希杆菌 WP2uvrA,鼠伤寒沙门氏菌 SD100、TM677 在 500 ug/ml 加、减 S9 条件下未显示致突变作用。

中国仓鼠肺成纤堆細胞染色体畸变试验：聚普瑞锌 3.3x10E4- -3.3x 10E6 mol/L，在加、减 S9 条件下处理 24 或 48 小时未引起染色体畸变。

微核试验；小鼠口服聚普瑞锌 400 200、100 mg/kg， 24、48、72 小时处死骨髓涂片未见微核发生率增加。

生殖毒性:聚普瑞锌对图产期、哺乳期大限无作用剂量为 109 mg/kg，对母兔、胎兔无作用剂量为 30、10 mg/kg。