迭力（加巴喷丁胶囊）

0.1 g

加巴喷丁禁用于已知对该药中任一成份过敏的人群。 

急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁。

加巴喷丁对于原发性全身发作，如失神发作的患者无效。

加巴喷丁发挥镇痛和抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。加巴喷丁在结构上与神经递质γ-氨基丁酸（GABA）有关，但对 GABA 结合、摄取或降解无影响。体外试验显示加巴喷丁与电压门控性钙通道的α 2δ亚基高亲和力结合，但这种结合与加巴喷丁治疗作用的关系尚不清楚。

加巴喷丁给药后的所有药理作用都是来自于母体化合物；加巴喷丁在人体内的代谢不明显。 

口服生物利用度 

加巴喷丁的生物利用度与剂量不成比例，当剂量增加时，生物利用度下降。按 900，1200，2400，3600，和 4800 mg/日给予加巴喷丁（分 3 次）后，其相应的生物利用度分别约为 60%，47%，34%，33%，和 27%。食物对加巴喷丁的吸收速率和程度仅有轻微影响（AUC和 Cmax 升高 14%）。 

分布

少于 3% 的加巴喷丁与血浆蛋白结合。静脉给予 150 mg 加巴喷丁后的表观分布容积为 58±6L（平均值±SD）。癫痫患者脑脊液中加巴喷丁稳态谷浓度（Cmin）大约为相应血浆浓度的 20%。 

清除 

加巴喷丁通过肾脏排泄以原形从体循环中被清除。加巴喷丁在人体内的代谢不明显。 

加巴喷丁的清除半衰期为 5-7 小时，不随给药剂量或次数而改变。加巴喷丁的清除速率常数、血浆清除率以及肾脏清除率与肌酸酐清除率直接成正比。在老年患者以及肾功能受损的患者中，加巴喷丁的血浆清除率下降。血液透析可从血浆中去除加巴喷丁。 

对于肾功能受损或正在进行血液透析的患者，建议调整剂量（见【用法用量】）。 

特殊人群 

年龄 

在 20-80 岁受试者中进行了年龄影响的研究。加巴喷丁的表观口服清除率（CL/F）随着年龄的增加而降低，30 岁以下的受试者约为 225 mL/min，70 岁以上的受试者约为 125 mL/min。肾脏清除率（CLr）和体表面积校正后的 CLr 也随着年龄增加而降低；加巴喷丁肾脏清除率随年龄的降低很大程度上可由肾脏功能的减退来解释。有年龄相关的肾功能损害的患者，需降低加巴喷丁的用量。（见【老年用药】和【用法用量】。） 

性别 

尽管没有正式的研究比较加巴喷丁在男性和女性中的药代动力学，但显示男性和女性的药代动力学参数相似，没有明显的性别差异。 

种族

种族所致的药代动力学差异尚未进行研究。因为加巴喷丁主要经肾脏清除，而肌酐清除率没有明显的种族差异，因此预期种族不会引起药代动力学差异。 

儿童 

加巴喷丁的药代动力学在 48 名儿童受试者（1 个月至 12 岁）中进行了测定，给药剂量约为 10 mg/kg。整个年龄组的峰值血浆浓度相近，在给药后 2-3 小时达峰。整体上，1 个月到小于 5 岁的儿童受试者的药物暴露量（AUC）比 5 岁及以上儿童要低约 30%。因此，越年幼的儿童，其按体重标准化后的口服清除率越高。加巴喷丁的表观口服清除率与肌酐清除率成正比关系。加巴喷丁的平均清除半衰期为 4.7 小时，在研究的各年龄组中相似。 

根据文献报告，在 253 名儿童受试者中（1 个月至 13 岁）分析了加巴喷丁的群体药代动力学。患者接受剂量为 10-65 mg/kg/日，每日分 3 次。单次给药后和达稳态后，表观口服清除率（CL/F）与肌酐清除率成相似的正比关系。按体重标准化后，与 5 岁及以上儿童相比，在小于 5 岁的儿童中观察到更高的口服清除率值。小于 1 岁的婴儿中的清除率有高变异性。单次给药后，5 岁及以上儿童中观察到的 CL/F 值在标准化后，与在成人中观察到的一致。按体重标准化后的口服分布容积在整个年龄范围内保持一致。 

这些药代动力学数据表明，3 岁和 4 岁的癫痫儿童患者的有效日剂量应为 40 mg/kg/天，才能与 5 岁及以上儿童患者 30 mg/kg/天剂量时达到相似的平均血药浓度。 

肾功能不全的成年患者

肾功能不全（平均肌酐清除率 13-114 mL/min）的受试者（N = 60）单次口服 400 mg 加巴喷丁后，加巴喷丁的平均半衰期为 6.5 小时（肌酐清除率>60 mL/min 的患者）至 52 小时（肌酐清除率<30 mL/min），加巴喷丁的肾脏清除率为 90 mL/min（>60 mL/min 组）至 10 mL/min（<30 mL/min）。平均血浆清除率（CL/F）约从 190 mL/min 下降至 20 mL/min。 

伴有肾功能损害的成年患者需调整给药剂量。肾功能不全的儿童患者尚未进行研究。 

血液透析 

在无尿成年受试者（N = 11）的研究中，在非透析日，加巴喷丁的表观清除半衰期约为 132 小时；在透析时，加巴喷丁的表观清除半衰期缩短为 3.8 小时。因此，在无尿受试者中，血液透析对加巴喷丁的清除有显著影响。进行血液透析的患者需调整给药剂量。 

肝病 

由于加巴喷丁不被代谢，所以未在肝功能损伤的患者中进行研究。

遗传毒性 

加巴喷丁 Ames 试验、体外中国仓鼠肺细胞 HGPRT 正向突变试验、中国仓鼠体内骨髓染色体畸变试验和微核试验、小鼠体内微核试验、大鼠体内肝细胞程序外 DNA 合成（UDS）试验结果均为阴性。 

生殖毒性 

大鼠经口给予加巴喷丁达 2000 mg/kg/天[该剂量下大鼠中加巴喷丁的暴露量（AUC）约相当于人给予 3600 mg/天剂量时暴露量的 8 倍]，未见对生育力的不良影响。 

妊娠小鼠于器官发生期经口给予加巴喷丁 500、1000、3000 mg/kg/天，高、中剂量下观察到胚胎/胎仔毒性（骨骼变异发生率升高），胚胎/胎仔发育的无影响剂量 500 mg/kg/天低于人 3600 mg/天的剂量（以 mg/m²计）。 

大鼠于妊娠期间经口给予加巴喷丁 500 至 2000 mg/kg/天，所有剂量下均观察到子代发育不良影响（输尿管积水和/或肾盂积水的发生率升高），试验中的最低剂量约相当于人 3600 mg/天的剂量（以 mg/m²计）。

妊娠兔于器官发生期经口给予加巴喷丁 60、300、1500 mg/kg，所有剂量下均观察到胚胎/胎仔死亡率升高，试验中的最低剂量低于人 3600 mg/天的剂量（以 mg/m²计）。 

在一项已发表的试验中，新生小鼠在出生后第一周（啮齿类动物的突触发生期，相当于人类妊娠晚期）腹腔注射给予加巴喷丁 400 mg/kg/天，加巴喷丁导致完整小鼠脑内神经元突触形成显著减少，突触修复小鼠模型神经元突触形成异常。加巴喷丁已显示在体外可干扰电压门控性钙通道的α2δ亚基的活性，其为参与神经元突触形成的一种受体。这些发现的临床意义尚不清楚。 

致癌性 

加巴喷丁进行了小鼠和大鼠 2 年经口给药致癌性试验。在小鼠中，剂量达 2000 mg/kg/天时未见药物相关致癌性，小鼠给予 2000 mg/kg 剂量时加巴喷丁的暴露量（AUC）约为人给予 3600 mg/天剂量时暴露量的 2 倍。在大鼠中，雄性大鼠在高剂量（2000 mg/kg/天）时观察到胰腺腺泡细胞腺瘤和癌的发生率升高，在剂量为 250 或 1000 mg/kg/天时未见；大鼠给予 1000 mg/kg/天剂量时的暴露量（AUC）约相当于人给予 3600 mg/天剂量时暴露量的 5 倍。 

旨在研究加巴喷丁诱发大鼠胰腺癌发生机制的试验显示，加巴喷丁在体外可刺激大鼠胰腺腺泡细胞的 DNA 合成，从而可能通过增强有丝分裂活性而起到肿瘤启动因子的作用。尚不清楚加巴喷丁在其他细胞类型或包括人在内的其他物种中是否具有增强细胞增殖的能力。