白三平（孟鲁司特钠片）

半胱氨酰白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是花生四烯酸的代谢产物，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些类花生酸类物质与半胱氨酰白三烯（CysLT）受体结合。I 型半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体分布于人体的气道 （包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞） 和其他的促炎症细胞 （包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞）。孟鲁司特对 CysLT1 受体有高度的亲和性和选择性 （与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和β-肾上腺能受体相比）。孟鲁司特抑制 LTD4 与 CysLT1 受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。

孟鲁司特口服吸收迅速而完全。成人空腹服用 10 mg 薄膜衣片后，血浆药物浓度于 3 小时 （T_max） 达到峰值浓度 （C_max）。平均口服生物利用度为 64%。普通饮食对口服生物利用度和 C_max无影响。临床研究显示进食后任何时间服用 10 mg 薄膜衣片的孟鲁司特钠均是安全且有效的。

99% 以上的孟鲁司特钠与血浆蛋白结合。孟鲁司特的稳态分布容积平均为 8-11L。同位素标记的孟鲁司特在大鼠中的研究显示，只有极少量的孟鲁司特通过血脑屏障。而且，在用药后 24 小时，所有其它组织中的放射标记物量也极少。

孟鲁司特几乎被完全代谢。在使用治疗剂量的研究中，成人和儿童稳态情况下，血浆中未测出孟鲁司特的代谢物。

在体外使用人肝微粒体进行的研究显示，细胞色素 P4503A4 和 2C9 与孟鲁司特的代谢有关。根据体外人肝微粒体的进一步研究结果，孟鲁司特治疗剂量的血浆浓度不抑制细胞色素 P4503A4、2C9、1A2、2A6、2C19 或 2D6。

在健康成人中，孟鲁司特的平均血浆清除率为 45 mL/分。口服同位素标记的孟鲁司特后，在随后 5 天采集的粪便中检测出 86% 的放射活性，尿中测出的量<0.2%。结合孟鲁司特口服生物利用度考虑，孟鲁司特及其代谢物几乎全部经由胆汁排泄。

在健康青年中进行的许多研究显示孟鲁司特平均血浆半衰期为 2.7-5.5 小时。在口服剂量高至 50 mg 的范围内，孟鲁司特的药代动力学近似线性关系。未发现清晨和夜间服用孟鲁司特的药代动力学有差异。每天一次服用 10 mg 孟鲁司特，血浆中只有极少量的原药蓄聚（-14%）。

对老年人、肾功能不全的患者或轻至中度肝功能不全的患者无需调整剂量。尚无严重肝功能不全 （Child-Pugh 评分>9 分） 的患者使用孟鲁司特的临床资料。

遗传毒性

孟鲁司特钠在体外微生物突变试验、V-79 哺乳动物细胞突变试验、大鼠肝细胞碱洗脱试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓染色体畸变试验中，结果均为阴性。

生殖毒性

雌性大鼠经口给予孟鲁司特钠 200 mg/kg/天（估算暴露量为成人每日最大推荐口服剂量[maximum recommended daily oral dose （MRHDOD） ]AUC 的 70 倍），可见生育力和生殖力指数降低。雌性大鼠经口给予 100 mg/kg/天（估算暴露量约为成人 MRHDOD AUC 的 20 倍），未见对生育力和生殖能力的影响。雄性大鼠经口给予达 800 mg/kg/天（估算暴露量约为成人 MRHDOD AUC 的 160 倍），未见对生育力的影响。

在胚胎-胎仔发育研究中，大鼠（妊娠 6-17 天）、兔（妊娠 6-18 天）于器官发生期经口给予孟鲁司特钠，剂量分别达 400、300 mg/kg/天（分别相当于成人 MRHDOD AUC 的 100、110 倍），未见对胚胎-胎仔发育的任何不良影响。

致癌性

大鼠口服剂量达 200 mg/kg/天（估算暴露量分别约为成人、儿童 MRHDOD AUC 的 120、75 倍）2 年、小鼠口服剂量达 100 mg/kg/天（估算暴露量分别约为成人、儿童每日 MRHDOD AUC 的 45、25 倍）92 周的研究中，均未见致癌性。