欧乃影（钆双胺注射液）

10 mL： 2.87 g；15 mL： 4.305 g；20 mL： 5.74 g

已知对本品组成成分有过敏的病人不得使用。

钆双胺禁用于严重肾损害的患者（GFR<30 mL/min/1.73m²）或急性肾损伤患者，进行过或正在接受肝移植的患者，以及不超过 4 周的新生儿。

在磁共振成像中，正常组织和病理组织的显影部分地取决于射频信号强度的变化。发生这些变化是由于：质子密度的变化；自旋点阵或纵向弛豫时间的改变（T1）；以及自旋-自旋或横向弛豫时间的变化（T2）。欧乃影是一种顺磁剂，具有不成对的电子自旋，这种自旋可产生局部磁场。当水质子穿过这个局部磁场时，质子所经历的磁场变化，与无顺磁剂时相比，可更快地使质子适应主磁场。通过提高弛豫率，欧乃影减少了其所在组织中的 T1 和 T2 弛豫时间。在临床剂量下，效果主要是在 T1 弛豫时间方面，并导致信号强度的增加。当存在血脑屏障破坏或血管异常时，欧乃影会在诸如肿瘤、脓肿和亚急性梗死等的病灶中蓄积。各种病变中的欧乃影药代动力学参数尚未得到阐明。

欧乃影的顺磁性使 MRI 的对比增强。健康志愿者接受静注钆双胺后，其血液动力学及血、尿的实验室参数与注射前相比都无临床意义上的明显偏差。但其血清铁离子浓度在注射钆双胺后 8-48 小时内有微小暂时的变化。

注射欧乃影后，疾病所致血脑屏障失常区域可以明显增强，从而使所提供的诊断信息超过了平扫 MRI。由于某些恶性分化程度较低或非活动性多发性硬化斑是不增强的，所以 MRI 上不显示增强时并不表明没有病变。本品能用于不同疾病的鉴别诊断。

欧乃影作为 MRI 中造影增强剂的有效性在一系列动物实验中已得到证实。在狗和大鼠的安全性药理试验中表明：欧乃影对心血管系统无明显影响。体外试验还表明：本品对肥大细胞的组胺释放、血清补体激活、红细胞胆碱酯酶活性、溶酶体活性、红细胞脆性及形态、离体牛血管的血管张力等均无（显著）影响。在豚鼠的皮肤实验中未见它具有抗原性。几种动物的药代动力学证明：欧乃影很快在细胞外液中扩散，通过肾小球滤过而定量地由肾脏排泄。人和猴子的排泄半衰期相似。分布体积约为身体的 25%。

钆双胺很快分布到细胞外液。其分布量与细胞外液中水量相等。其分布半衰期为 4 分钟，排泄半衰期约为 70 分钟。肾损害病人（GFR<30 mL/min）排泄半衰期的延长程度与 GFR 值成反比。

钆双胺通过肾小球过滤而经肾脏排泄。对肾功能正常的病人注射钆双胺 4 小时后有约 85% 的注射剂量通过尿液排泄，静脉注射后 24 小时有 95%-98% 被排泄。钆双胺的肾脏清除率和其总清除率几乎相同，与其它主要经肾小球滤过排泄的物质相似。注射 0.1 和 0.3mmol/kg 时，未见与剂量有关的药代动力学变化。

本品无代谢物测出。未观察到与蛋白结合。

毒理学实验表明：欧乃影的急性耐受性高，大鼠的 LD50 约为大于 30mmol/kg。一次性高剂量或反复使用会引起可逆转的近曲小管的空泡形成，但不会引起肾功能改变。欧乃影在静脉内、动脉内、静脉旁、肌肉和皮下、皮肤、眼部给药无刺激。

在不产生母体毒性的剂量下，欧乃影对大鼠的生育能力或生殖行为无影响，大鼠和家兔的致畸敏感期试验中也未出现阳性结果。

GBCAs 给怀孕的非人类灵长类动物（孕 85 和 135 天 0.1 mmol/kg）使用后，其后代骨骼、大脑、皮肤、肝脏、肾脏和脾脏中的钆浓度至少在 7 个月内可测量到。对怀孕小鼠施用 GBCA（在妊娠 16 至 19 日，每日 2mmol/kg）导致在出生后 1 个月小鼠的骨、脑、肾、肝、血液、肌肉和脾中可测量到钆浓度。