诺和达（德谷胰岛素注射液）

皮下注射后，形成可溶、稳定的多六聚体，从而在皮下组织内形成胰岛素储存库。德谷胰岛素单体逐渐从多六聚体中解离，从而使德谷胰岛素、缓慢地进入循环系统。

本品每日给药 2-3 天后达到稳态血清药物浓度。

每日一次治疗的 24 小时期间，德谷胰岛素在前后 12 小时之间的暴露量呈均匀分布。AUC_{GIR，0-12 h，SS}与 AUC_{GIR，ζ，SS}的比值为 0.5。

德谷胰岛素对血清白蛋白的亲和力，相当于在人血浆中血浆蛋白结合率 ＞ 99％。

德谷胰岛素的降解与人胰岛素相似；形成的所有代谢产物均无活性。

本品皮下注射后的半衰期由皮下组织的吸收速率决定。德谷胰岛素的半衰期约为 25 小时，与剂量不相关。

在治疗剂量范围内进行皮下注射后观察到，剂量与总暴露量呈比例关系。

本品的药代动力学特征未见性别差异。

德谷胰岛素的药代动力学在老年患者与较年轻的成人患者之间，不同种族之间或健康受试者与肾功能或肝功能损害之间末见任何差异。

开展了 11 项为期 26 周或 52 周的多国临床试验，这些试验为对照、开放性、随机、平行、治疗一达标的试验，有 4275 名患者暴露于德谷胰岛素。

在未接受过胰岛素治疗的患者（2 型糖尿病患者起始胰岛素治疗，表 2）以及已接受胰岛素治疗的患者（2 型糖尿病患者胰岛素强化治疗，表 3）中验证了德谷胰岛素的作用，并对于固定给药和灵活给药（表 4）进行了研究；所有试验均证实，从基线到试验结束期间，HbA_1c的降低非劣效于对照药（甘精胰岛素）。在 HbA_1c的改善方面非劣效于其他胰岛素药品的同时，德谷胰岛素在降低 HbA_1c方面优效于西格列汀，差异具有统计学意义（表 3）。

德谷胰岛素长期治疗后，未形成对临床方面有影响的胰岛素抗体。

基于在糖尿病患者中开展的 7 项治疗-达标的确证试验而进行的一项前瞻性、预先计划的荟萃分析显示，德谷胰岛素治疗期间的确证的低血糖事件（参见表 5）以及确证的夜间低血糖事件次数低于甘精胰岛素（按说明书给药），本品优效于甘精胰岛素。本品在平均空腹血糖水平低于甘精胰岛素的同时，低血糖事件次数减少。

在人胰岛素（NPH 胰岛素）作为对照药（6.7U/kg/日）的 52 周研究中，SD 大鼠皮下注射 3.3、6.7 和 10U/kg/日的德谷胰岛素，暴露量（AUC）是人体皮下注射 0.75U/kg/日后暴露量的 5 倍。

给予德谷胰岛素后，雌性大鼠乳腺增生、良性或恶性肿瘤发生率未见与治疗相关的增加，未发现雌性大鼠乳腺细胞增殖有治疗相关的变化。

与溶媒或人胰岛素相比，在接受德谷胰岛素给药的动物中，其他组织中的增生性或肿瘤病灶也无治疗相关变化。

在雄性和雌性大鼠中开展了生育力和胚胎-胎仔合并研究，对交配前动物和怀孕雌性大鼠皮下注射最高剂量为 21U/kg/日（以单位/体表面积计算）的德谷胰岛素，暴露量大约是人体皮下注射 0.75U/kg/日剂量暴露量的 5 倍，结果本品对大鼠交配和生育力无影响。