利舍平（利血平片）

1.利血平是抗去甲肾上腺素能神经抗高血压药。

2.本品通过耗竭周围交感神经末梢的去甲肾上腺素，心、脑及其他组织中的儿茶酚胺和 5-羟色胺贮存耗竭达到抗高血压、减慢心率和抑制中枢神经系统的作用。降压作用主要通过减少心输出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射实现。减慢心率的作用对正常心率者不明显，但对于窦性心动过速者则明显。

3.利血平作用于下丘脑部位产生镇静作用，但无致嗜睡和麻醉作用，不改变睡眠时脑电图，可缓解高血压病人焦虑、紧张和头痛。

4.实验动物给予低于临床剂量的利血平后，即出现瞳孔缩小、眼睑松弛和下垂、体温过低、胃肠道活动加快等症状。人的治疗应用剂量范围内，仅有胃肠道活动增加的表现。

利血平口服后迅速从胃肠道吸收，分布到主要脏器，包括脑组织，生物利用度 （F） 约为 30%～50%；药后 2～4 小时达血药浓度峰值，血浆蛋白结合率高达 96%。起效慢，需数天至三周，3～6 周达降压高峰。

代谢迟缓，停药后作用可持续 1～6 周，分布相半衰期 （t1/2β） 和消除相半衰期 （t1/2β） 分别为 4.5 小时和 45～168 小时，严重肾衰竭 （无尿） 者可达 87～323 小时。利血平在肝脏通过水解反应代谢，并缓慢地经粪便和尿液排出体外。单剂服药 4 天后，约 8% 的药物以代谢物的形式从尿中排出，60% 则主要以原型从粪便中排出。

致突变实验：体外微生物回复突变试验显示，利血平 1～5000mcg 对 S.typhimurium 的四个菌株没有致突变作用，0.3～10 mg 不引起小鼠成纤维细胞的转化。利血平使培养的小鼠乳腺癌细胞出现了一些染色体畸变，但实验结果仍属于阴性；利血平对培养的人类外周白细胞无染色体畸变作用，但有丝分裂象增加。一项研究报道某种利血平制剂在 10 mg/kg 以内引起小鼠染色体畸变和显性致死突变；但另一项研究显示小鼠腹腔给药 0.92～4.6 mg/kg，未出现显性致死突变。

致畸试验：利血平可通过豚鼠的胎盘屏障并消耗胎鼠儿茶酚胺贮存。两项小型实验显示，大鼠口服利血平 0.25 mg/kg （相当于临床最大剂量的 35 倍） 不影响生育；生殖研究显示，大鼠怀孕早期肌内注射或腹腔给予利血平 1～2 mg/kg （相当于临床最大剂量的 125～250 倍） 有致畸作用，产生各种胎儿异常如无眼畸形、无中轴骨骼、肾盂积水等。

在兔子妊娠早期或晚期给予利血平 0.04 mg/kg（10 倍于临床最大剂量）即可中止妊娠。

致癌实验：对啮齿动物的实验显示利血平是一种动物致癌物质。将利血平以 5-10 ppm 的浓度 （100-300 倍于临床常用剂量） 放在食物中喂养动物，为期两年，导致雌性小鼠乳房纤维腺瘤、雄性小鼠精囊恶性肿瘤、雄性大鼠肾上腺髓质恶性肿瘤的发生率增加。乳腺肿瘤可能与利血平引起泌乳刺激素水平升高有关，因为其它数种有促泌乳刺激素作用的药物均涉及啮齿动物乳腺肿瘤发生率增加。

化学名称为：11， 17-二甲氧基-18-[（3，4，5-三甲氧基苯甲酰）氧]育亨烷-16-甲酸甲酯

分子式：C33H40N2O9

分子量：608.69