潘妥洛克（注射用泮托拉唑钠）

泮托拉唑血药峰浓度(C_max)和血药浓度一时间曲线下面积(AliC)与 10 mg 至 80 mg 静脉注射给药剂量增加成比例。泮托拉唑不蓄积且每日多次给药不改变其药代动力学性质。静脉注射泮托拉唑钠后，其血药浓度快速下降，消除半衰期约为一小时， 在 CYP2C19 基因强代谢型且肝功能正常的人群中，十五分钟内恒速静脉注射泮托拉唑钠 40 mg 的剂量，峰浓度(C_max)为 5. 52±1.42u g/ml，血药浓度一时间的总曲线下面积为 5.4±L5 U g.h/ml，总清除率为 7.6-l4.OL/h。

分布

泮托拉唑的表观分布容积约为 11.O～23. 6L，主要分布在细胞外液。泮托拉唑的血清蛋白结合率约 98%，主要为白蛋白。

代谢

泮托拉唑广泛在肝脏通过细胞色素 P450 (CYP)系统代谢，药物代谢与给药途径（静脉给药或口服）无关，主要代谢途径是由 CYP2C19 基因去甲基化后硫酸化，其他代谢途径包括通过 CYP3A4 氧化，没有证据表明泮托拉唑代谢物有显著的药理活性。

CYP2C19 因一些亚群的缺失而具遗传多态性（例如，3% 的白种人和非裔美国人以及 17-23% 的亚洲人），虽然亚群缓慢代谢泮托拉唑的消除半衰期值为 3.5 到 10.0 小时。但他们每天给药一次，蓄积很少（ ≤ 23%）。

排泄

CYP2C19 基因强代谢型人群单剂量静脉注射 14C 标记的泮托拉唑钠后，约 71% 的剂量从尿中排出以及 18% 通过胆汁排泄由粪便排出，无泮托拉唑原型从肾脏排出。

老年

老年人（65 至 76 岁）连续静脉给药后，泮托拉唑的曲线下而积和消除半衰期值与在年轻受试者中观察到的相似，因而对老年患者，不建议调整剂量。

性别

口服给药后，女性中的泮托拉唑曲线下面积和血药峰浓度较男，陆有适度增加，但体重调整后男性和女性的清除率相似，因而没必要就性别而调整剂量。

肾功能不全

严重肾功能不全患者的泮托拉唑药代动力学参数与正常人类似。对肾功能衰竭患者或血液透析的患者，无需调整剂量。

肝功能不全

在轻度至重度肝功能不全患者（肝硬化患者 Child-Pugh 分级 A-C）口服泮托拉唑后，最高泮托拉唑浓度相对于正常人仅略有增加（1.5 倍），尽管肝脏受损的患者的血清半衰期上升到 7～9 小时，曲线下面积值增加了 5～7 倍，但这些升幅并术比 CYP2C19 基因弱代谢且不需调整剂量的人群大，肝脏受损患者的药代动力学变化在每日一次，多剂量给药时，很少导致蓄积，因而轻度至重度肝功能小全患者无需调整剂最，高于 40 毫克／天的剂量在肝功能受损的患者中尚未研究。

药物相互作用

泮托拉唑主要 LLlCYP2C19，少量由 CYPs3A4，2D6 和 2C9 代谢。针对 CYP2C19 底物[地西泮（CYP3A4 的底物）和苯妥英（CYP3A4 诱导剂）]、硝苯地平、咪唑安定、克拉霉素（CYP3A4 底物）、美托洛尔（CYP2D6 底物）、双氯芬酸、萘普生、吡罗昔康（CYP2C9 底物）和茶碱（CYPIA2 的底物），在健康受试者中进行了体内药物相互作用的研究，泮托拉唑的药代动力学性质没有显著改变。

氯吡格雷部分由 CYP2C19 代谢成其活性代谢物。在一项交叉临床研究中，66 位健康受试者给予氯吡格霄（负荷剂量为 300 mg，随后 75 mg/天）并使用泮托拉唑（80 mg，与氯吡格雷同时给药），连续 5 天。

第五天时，将氯吡格雷与泮托拉唑合用时与单独使用氯吡格雷进行比较，氯吡格雷活性代谢产物的平均曲线下面积减少约 1490（几何平均比率为 8690，9090 清除率时为 79% 至 93%）。药效学参数的测量表明了抑制血小板聚集的改变（由 5 微摩尔 ADP 诱导）与氯吡格雷活性代谢产物的变化相关，这一发现的临床意义尚不清楚。

体内研究还表明，泮托拉唑不显著影响其他药物的动力学[西沙必利、茶碱、地西泮（和其活性代谢产物、去甲基地西泮）、华法林、苯妥英、美托洛尔、硝苯地平、卡马西平、咪唑安定、克拉霉素、萘普生、吡罗昔康和口服避孕药左炔诺孕酮／炔雌醇]，当它们与泮托拉唑联合用药时，没有必要进行剂量调整。

在其他体内的研究中，地高辛、乙醇、格列本脲、安替比林、咖啡因、甲硝唑、阿莫西林与泮托拉唑无临床相关的相互作用。在评估可能与泮托拉唑产生相互作用的研究基础上，与下列药物合用时，不需要调整剂量：茶碱、西沙必利、安替比林、咖啡因、卡马西平、地西泮（和其活性代谢产物、去甲基地西泮）、双氯灭痛、地高辛、萘普生、吡罗昔康、乙醇、格列本脲、口服避孕药（左炔诺孕酮／炔雌醇、雌二醇）、美托洛尔、硝苯地平、苯妥英、华法林、咪唑安定、克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林。

与抑酸剂合用时也无相互作用。

上市后报告表明患者使用包括注射用泮托拉唑钠并伴随华法林（见【药物相互作用】）在内的质子泵抑制剂，其凝血酶原时间、INR 升高。

虽然在临床研究中未观察到明显的药物相互作用，但对每天多次服用高剂量的泮托拉唑的弱代谢或肝损伤病人，其潜在的药物相互作用尚未研究。

其他影响：

一项临床药理学研究表明，泮托拉唑每日单剂量口服 40 毫克 2 周对以下激素的水平无影响：皮质醇、卑酮、甲状腺素(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素、甲状腺素结合蛋白、甲状旁腺激素、胰岛素、胰高血糖素、肾素、醛固酮、促卵泡激素、促黄体激素、催乳激素和生长激素.

药物基因组学：

CYP2C19 因一些亚群的缺失而具遗传多态性(例如，3% 的白种人和非裔美国人以及 17%-2396 的亚洲人为弱代谢型），虽然亚型人群对泮托拉唑的代谢不佳，成年人的消除半衰期值为 3.5 至 10.O 小时，但每天单剂量给药，蓄积较少( ≤ 23%)，因而对 CYP2C19 弱代谢型的成年病人，无需调整剂量。与成年人相似，具 CYP2C19 慢代谢基因 CYP2C19 慢代谢基因（CYP2C192/2）的儿童，与强代谢型基因(CYP2C19 1/1)的儿童和中等代谢基因(CYP2C191／x)的儿童相比，其曲线下面积增加到了六倍，弱代谢型病人的口服清除率约为强代谢型的十分之一。

泮托拉唑的人淋巴细胞染色体畸变试验、中国仓鼠卵巢细胞/HGPRT 正向突变试验及二次小鼠微核试验中的一次结果均为阳性，而大鼠肝脏 DNA 共价结合试验结果难以判断。Ames 试验、大鼠肝细胞程序外 DNA 合成试验(UDS)、AS52/GPT 哺乳动物细胞正向基因突变试验、小鼠淋巴瘤 L5178Y 细胞胸腺嘧啶激酶突变试验及体内大鼠骨髓细胞染色体畸变试验结果均为阴性。

雄性大鼠经口给予泮托拉唑 500 mg/Kg/d（按体表面积折算，为临床推荐口服剂量的 98 倍），雌性大鼠经口给予泮托拉唑 450 mg/Kg/d（按体表面积折算，为临床推荐口服剂量的 88 倍）时，生育力及生殖行为未见明显异常。

大鼠静脉给予泮托拉唑 20 mg/Kg/d（按体表面积折算，为临床推荐口服剂量的 4 倍），家兔静脉给予泮托拉唑 15 mg/Kg/d（按体表面积折算，为临床推荐口服剂量的 6 倍），对生育力和胎仔均未见明显损害。泮托拉唑及其代谢产物可从家兔乳汁中分泌。

SD 大鼠连续 24 个月经口给予泮托拉唑 0. 5～200 mg/Kg/d，胃底出现剂量依赖性的肠嗜铬样细胞增生及良性和恶性的神经内分泌细胞瘤。当剂量为 50 和 200 mg/Kg/d（按体表面积折算，为临床推荐口服剂量的 10 和 40 倍）时，前胃出现良性鳞状细胞乳头状瘤和恶性鳞状细胞癌。

泮托拉唑还导致极少数大鼠出现胃肠道肿瘤，包括 50 mg/Kg/d 剂量时偶尔出现十二指肠腺癌，以及 200 mg/Kg/d 剂量时胃底出现良性息肉和腺癌。泮托拉唑给药剂量 0. 5～200 mg/Kg/d 时，大鼠剂量依赖性地出现肝细胞腺癌和肝癌，200 mg/Kg/d 剂量还可使大鼠甲状腺囊泡细胞瘤和囊泡细胞癌的发生率增加。SD 大鼠 6 个月和 l9 个月的毒性研究中也偶见肝细胞腺瘤和肝癌。

Fischer344 火鼠连续 24 个月经口给予泮托拉唑 5～50 mg/Kg/d（按体表面积折算，为临床推荐口服剂量的 1～10 倍），胃底剂量依赖性出现肠嗜铬样细胞增生及良性和恶性的神经内分泌细胞瘤。但该试验的剂量选择不足以支持对泮托拉唑潜在致癌的充分评价。

B6C3Fl 小鼠连续 24 个月经口服给予泮托拉唑 5-150 mg/Kg/d（按体表面积折算，为临床推荐口服剂量的 0. 5～15 倍），同样出现胃底肠嗜铬样细咆增生：雌鼠在 150 mg/Kg/d 剂量时，肝细胞隙瘤和肝癌的发生率升高。

上述啮齿类动物的致壕性研究结果提示本品具有一定的致确性，但此结果与临床的相关性尚不清楚。