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他克莫司在狼疮肾炎中应用的中国专家共识

发布日期:2017-07-15

制定者:中华医学会系列精选指南

来源:中华风湿病学杂志.2017.21(7)

类别:专家共识

概述

LN是预测SLE患者预后的重要因素之一。目前,用于治疗LN的免疫抑制剂主要包括环磷酰胺、吗替麦考酚酯和硫唑嘌呤等,而越来越多的证据表明,他克莫司(又称FK506)用于LN具有较好的疗效和安全性,为LN的治疗提供了新的选择。他克莫司是从链霉菌属中分离出的大环内酯类药,有很强的免疫抑制作用,能专一地结合及抑制钙调蛋白磷酸酶活性,抑制IL-2信号转录,从而抑制T细胞活化、抑制TNF-α、IL-1β和IL-6产生及T细胞依赖的B细胞增殖作用。与另一种钙调蛋白磷酸酶抑制剂环孢素相比,他克莫司抑制T细胞活化的作用更强,不良反应少。除了免疫抑制作用以外,他克莫司还有如下3个方面的作用:①促进糖皮质激素受体的亲和力;②抑制肾小球IFN-γ mRNA表达,减少蛋白尿及肾小球系膜病变;③抑制"药泵" P糖蛋白,改善LN患者耐药现象。目前,他克莫司在LN中的应用尚缺乏统一的使用规范,为此我们以"lupus nephritis(狼疮肾炎)" ,"Tacrolimus(他克莫司)或FK506"为关键词检索Medline、Embase、中国知网数据库、万方数据库和维普数据库中相关文献,共检索相关文献27篇。纳入标准为:①文献语言为英文或汉语;②临床研究;③研究对象为成年人。排除标准为不符合上述标准、正在进行的或者已完成但尚未发布研究结果的试验。来自全国大型教学医院的15位风湿免疫科医师根据以上检索文献,并结合我国的具体实际情况,经过三轮的集体讨论,达成了他克莫司在LN中应用的专家共识。