胃轻瘫

一、定义

1、胃轻瘫和功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）患者具有相似的症状，病理生理机制和治疗相互重叠，这里将胃轻瘫和部分 FD 一并阐述。

2、胃轻瘫是一种临床综合征，其特征是胃排空延迟而无机械性梗阻，主要症状包括进食后早饱、餐后饱胀、恶心、呕吐、嗳气和腹胀。

3、FD 是指具有起源于胃十二指肠区域的上腹部症状，经临床检查，包括上消化道内镜检查后，排除引起上述症状的器质性疾病的慢性消化系统疾病。

二、病因

1、胃轻瘫：

（1）胃轻瘫由多种临床疾病引起，例如糖尿病、上消化道手术（胃底折叠术和迷走神经切断术等）、神经系统疾病（帕金森病、淀粉样变性和全自主神经障碍等）、病毒感染（诺如病毒、EB 病毒、巨细胞病毒和疱疹病毒等）、药物（阿片样物质、抗生素、抗心律失常药和抗惊厥药）、结缔组织疾病（硬皮病和系统性红斑狼疮等）、肾功能不全等^[1]。

（2）传统认为糖尿病为胃轻瘫的主要病因，但特发性胃轻瘫构成其最常见的病因。

2、功能性消化不良：

FD 的病因多种多样，其中包括饮食、感染、应激、十二指肠球炎、手术、创伤、心理压力等因素。虽然确切的关系尚未明确，一些 FD 患者也可能存在遗传因素和激素的影响^[2-3]。

三、发病机制

传统认为胃轻瘫和 FD 是胃动力障碍疾病。但是，近年来有研究发现，除了胃动力障碍，胃轻瘫和 FD 的病理生理机制还包括胃容受性受损和内脏高敏感。机理研究发现，FD 的病理生理机制还涉及十二指肠因素的参与，例如十二指肠黏膜改变；胃轻瘫的病理生理机制还包括巨噬细胞的分子机制等。

1、胃轻瘫：

胃轻瘫涉及多种病理生理机制，不同病因导致的胃轻瘫如糖尿病胃轻瘫和特发性胃轻瘫的病理生理机制存在差异。胃排空延迟是诊断胃轻瘫的先决条件，但目前胃轻瘫患者胃排空延迟的病理生理机制尚不明确。

（1）胃容受性受损、内脏高敏感和胃电节律异常等均可导致胃轻瘫。

1）Karamanolis 等^[4]发现 43%的难治性特发性胃轻瘫患者的胃容受性受损，其中 29%的受试者表现出内脏高敏感，且与早饱、腹痛和厌食有关。

2）研究发现，胃电节律异常如胃电节律过缓和紊乱等与胃轻瘫相关^[5]。治疗特发性胃轻瘫与胃电图参数的正常化有关，这表明胃电节律异常在特发性胃轻瘫中的病理生理机制中起重要作用^[6]。

3）另一项研究发现小肠动力障碍也可导致胃排空障碍和胃轻瘫症状^[7]。

（2）胃轻瘫具有多种细胞的病理学改变，包括间质卡哈尔细胞（interstitial Cajal cell，ICC）缺失、肌层纤维化、肌层神经元周围炎性细胞浸润、神经元异常等（图 1）。

1）有研究采用全层胃体活组织检查发现，糖尿病胃轻瘫和特发性胃轻瘫患者存在 ICC 缺失^[8]。糖尿病胃轻瘫和特发性胃轻瘫患者的 ICC 缺失可能会导致胃排空延迟，损害胃的起搏活动和运动协调性^[9]，但尚不清楚 ICC 缺失是否可以预测胃轻瘫症状的严重程度。

2）肌层纤维化，特别是神经元周围的纤维化是特发性胃轻瘫另一超微结构特征，这些纤维层可能损害平滑肌的新陈代谢，并引起细胞损伤^[10]。

3）有 2 项研究结果显示，某些胃轻瘫患者肌层中有异常嗜酸性粒细胞或巨噬细胞浸润^[11-12]。研究发现，糖尿病和特发性胃轻瘫患者胃组织中 CD206 阳性细胞和抗炎性 M2 型巨噬细胞数量减少，并与 ICC 的缺失有关^[13]。另一项研究发现促炎性 M1 型巨噬细胞在胃轻瘫组织中的基因表达增加^[14]。巨噬细胞引起的免疫失调和氧化应激损伤是导致 ICC 缺失和胃排空延迟的关键因素^[7]。

4）胃轻瘫的神经元异常包括神经纤维减少、迷走神经功能障碍、肠神经系统变化以及表达神经型一氧化氮合酶（neuronal nitric oxide synthase，nNOS）的抑制性神经元数量减少^[15]。

2、FD：

FD 为多因素疾病，涉及不同的病理生理机制，包括胃容受性受损、胃排空延迟、内脏高敏感、胃电节律紊乱、十二指肠黏膜改变等（图 2）。具体请搜索“功能性消化不良”相关内容。

四、流行病学

1、尽管胃轻瘫的流行病学尚不明确，但有研究估计胃轻瘫患者占全球总人口的 1.3%～1.4%^[7]。

2、西方国家的 FD 患病率为 10%～40%，亚洲的 FD 患病率为 5%～30%^[16]。