先天性白内障

先天性白内障（congenital cataract，CC）是目前儿童最主要的致盲性眼病，是由于胚胎期晶状体代谢异常而导致其自身透明度下降的疾病，是一种严重影响婴幼儿视力发育的眼部疾病。占儿童致盲眼病的第二位。

先天性白内障是一种具有高度异质性的疾病，与许多系统性疾病相关。

1、病因可能包括创伤、母体TORCHS（弓形虫、风疹、巨细胞病毒、单纯疱疹和梅毒）感染、宫内化学制品或药物暴露、生化紊乱和遗传变异（染色体异常或单基因突变相关疾病）。

2、至少50%的先天性白内障病例可归因于基因异常¹。所有遗传模式均已得到证实，但作为显性性状的传播最常见¹。孤立的CC可能由晶状体特异性基因突变引起，如编码晶状体蛋白、珠状纤丝或连接蛋白的基因突变，分别导致晶状体蛋白构象、晶状体纤维的细胞组织或晶状体稳态的破坏²。

1、先天性白内障从临床表现及遗传特性上均表现出相当复杂的情况，许多与晶状体相关的基因突变均可致先天性白内障的形成。过去，先天性白内障的形成曾被认为是晶状体纤维功能紊乱所致的晶状体混浊，目前通过功能分析才认识到不同类型白内障有相对明确的发病过程，基因的突变进而导致所编码的蛋白改变，直接导致了某一类型白内障的形成。

2、先天性白内障的发病机制复杂，约1/3为遗传因素。先天性白内障的遗传方式有常染色体显性（autosomal dominant，AD）遗传、常染色体隐性（autosomal recessive，AR）遗传、性染色体连锁（X-linked recessive，XR）遗传，其中常染色体显性遗传性先天性白内障较常见³。随着近代分子遗传学的研究进展，相关的致病基因位点或致病基因被相继克隆出来。迄今为止，共有20多个基因位点被证明与先天性白内障有关，其中已被完全克隆出来的有13个基因，且初步证实这些基因突变会导致晶状体结构和代谢的异常，从而导致先天性白内障的发生发展。

（1）晶状体蛋白是水溶性蛋白质，晶状体蛋白分子间紧密有序的排列是维持晶状体透明性的必备条件，从房水中获取营养，膜蛋白和细胞骨架蛋白等调节对保持晶状体的透明性均起到重要作用。其中膜蛋白基因的突变^4-6、晶状体蛋白基因的突变^7-9、细胞骨架蛋白基因的突变¹⁰等是目前先天性白内障的主要发病机制。据分子结构和功能的不同，晶状体蛋白分为α-晶状体蛋白、β-晶状体蛋白和γ-晶状体蛋白3个家族。编码α、β、γ-晶状体蛋白的基因发生突变可导致晶状体蛋白的溶解性、结构及蛋白在细胞的分布发生改变，进而影响到细胞的凋亡，从而导致白内障的发生。

（2）全世界约1/10盲童失明的原因是先天性白内障，且绝大多数为单基因遗传病。常染色体隐性遗传性先天性白内障的致病基因为LIM2。这些基因的突变导致晶状体蛋白结构或功能的异常，形成白内障。目前已知与先天性白内障致病有关的常染色显性遗传基因包括：

1）晶状体蛋白基因：CRYAA、CRYAB、CRYBA、CRYA1/A3、CRYBB17、CRYBB27、CRYBB37、CRYGC、CRYGD、CRYGS。

2）细胞骨架蛋白基因：念珠状纤维蛋白（beaded filament structural protein 2，BF-SP2）。

3）膜蛋白基因：GJA3、GJA8、主要内源性蛋白（major intrinsic protein，MIP）、LIM2/MP19。

4）垂体同源盒基因3（pituitary homeobox 3gene，PITX3）。

5）热休克蛋白转录因子4基因（heat shock transcripiton factor4，HSF4）。

我国先天性白内障的患病率为0.04%¹¹。